Satunnaistettu lumelääkekontrolloitu, crossover-suunnittelututkimus pieniannoksisen naltreksonin vaikutuksista

Immunomoduloivien ja immunosuppressiivisten hoitojen tiedetään muuntavan taudin kulkua. Interferoni beeta-1a, interferoni beeta-1b ja glatirameeriasetaatti ovat immunomodulaattoreita, kun taas mitoksantroni ja natalitsumabi ovat immunosuppressantteja

Tautia modifioivat hoidot vähentävät uusiutumisten esiintymistiheyttä ja liittyvät parantuneisiin neurologisiin tuloksiin verrattuna lumelääkkeeseen. Nämä lääkkeet ovat kuitenkin vain osittain tehokkaita, kalliita, vaativat joko toistuvia ruiskeita itse tai suonensisäistä infuusiota ja niillä on merkittäviä sivuvaikutuksia. Mitään ei ole todistettu MS-taudin progressiivisissa muodoissa eikä mikään lievitä MS-tautiin liittyviä oireita.

Endogeeniset opioidipeptidit ja naltreksoni:

Pienen annoksen naltreksonia (LDN) ehdotetaan säätelevän endorfiinien tasoa kehossa, mikä tehostaa immuunitoimintaa, ja se on anekdoottisesti hyödyllistä MS-taudissa. LDN on halpa, helposti annettava (yksi kapseli päivässä nukkumaan mennessä), eikä sillä käytännössä ole vakavia sivuvaikutuksia (LDN:n käytön ensimmäisten viikkojen aikana jotkut potilaat valittavat univaikeuksista, jotka harvoin jatkuvat ensimmäisen viikon jälkeen). Vaikka LDN:n käyttö on suosittua MS-yhteisössä, tehoa ei ole todistettu, koska kliinisiä tutkimuksia ei ole suoritettu.

Naltreksoni on opioidiantagonisti, jonka FDA hyväksyi vuonna 1984 50 mg:n annoksena opioidien ja alkoholin väärinkäytön hoitoon. Salpaamalla opioidireseptoreita naltreksoni estää myös endogeenisten opioidipeptidien: beeta-endorfiinin, metenkefaliinin ja dynorfiinin vastaanoton. Käytännössä jokaisessa immuunijärjestelmän solussa on näiden välittäjien reseptori. Nämä peptidit säätelevät monenlaisia ​​biologisia aktiivisuuksia, mukaan lukien immuunivasteet vuorovaikutuksen kautta G-proteiiniin kytkettyjen transmembraanisten opioidireseptorien kanssa.

Vuonna 1985 Bernard Bihari, MD, kuvasi pienen annoksen naltreksonin (1,5-4,5 mg naltreksonia) vaikutuksia kehon immuunijärjestelmään. Hän havaitsi, että HIV-potilailla oli alle kaksikymmentä prosenttia normaalista endorfiinitasosta. Hän alkoi etsiä tapoja nostaa endorfiinia salpaamatta sen reseptoreita ja havaitsi, että 1,75-4,5 mg naltreksonia (Low Dose Naltrexone, LDN) nukkumaan mennessä nostaa endorfiinitasoa 100-300 prosenttiin yön aikana. Tri Bihari on raportoinut LDN:n hyödyllisistä vaikutuksista useisiin sairauksiin, kuten syöpiin (esim. Multippeli myelooma, lymfooma, Hodgkinin tauti, rintasyöpä, GI-syövät, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pahanlaatuinen melanooma, neuroblastooma, munasarjasyöpä, eturauhassyöpä, munuaissolusyöpä ja kohdun syöpä), amyotrofinen lateraaliskleroosi, Alzheimerin tauti, Behçetin tauti , keliakia, krooninen väsymysoireyhtymä, Crohnin tauti, emfyseema, fibromyalgia, HIV/AIDS, ärtyvän suolen oireyhtymä, Parkinsonin tauti, pemfigoidi, psoriaasi, multippeliskleroosi, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, haavainen paksusuolitulehdus ja Wegnerin granulomatoosi Näistä anekdoottisista väitteistä huolimatta ei ole julkaistuja tutkimuksia, jotka osoittaisivat LDN:n tehokkuuden missään sairaustilassa.

LDN:n alhaisten kustannusten ja helppokäyttöisyytensä sekä tehokkuudesta saatujen anekdoottisten raporttien ansiosta LDN on saavuttanut merkittävän kannatuksen potilaiden ja lääkäreiden keskuudessa. On olemassa joitain silmiinpistäviä raportteja LDN:n hyödyllisistä vaikutuksista uusiutumisen vähentämiseen ja vammaisuuteen, ja yleensä LDN:llä hoidetut potilaat raportoivat parannuksista hyvinvoinnin tunteessa, väsymyksessä sekä suolen, virtsarakon ja seksuaalisessa toiminnassaan.

Immunologiset mekanismit, jotka liittyvät MS-tautiin ja LDN:n vaikutuksiin. β-endorfiini on opioidipeptidi, jota syntetisoivat keskushermoston solut (kaareva tuma) ja immuunijärjestelmä (lymfosyytit, tymosyytit, monosyytit ja pernasolut). Tämän peptidin pitoisuus on pienentynyt MS-potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC), ja alhaisimmat pitoisuudet liittyvät taudin eteneviin muotoihin. Lisäksi kohonneita β-endorfiinipitoisuuksia havaitaan interferonibeetahoidon aikana ja kliinisten pahenemisvaiheiden jälkeen. MS-taudin eläinmallissa kokeellinen autoimmuunienkefaliitti, β-endorfiinisalpaus pahentaa vammaisuutta.

Leesiot MS:ssä voivat olla seurausta oligodendrogliaalisesta apoptoosista ja mikrogliaaktivaatiosta pikemminkin kuin hermoston tulehdusprosesseista. Aktivoituneet mikrogliat erittävät proinflammatorisia ja neurotoksisia tekijöitä (typpioksidia ja peroksinitriittejä), jotka voivat aiheuttaa hermoston rappeutumista. Teoriassa mikroglian esto olisi suojaava MS-tautiin. Naltreksoni pystyy vähentämään mikroglia sytokiinia (IL-1β) ja typpioksidia gliaviljelmissä. Jos naltreksonista on hyötyä MS-taudissa, mahdollinen vaikutusmekanismi on mikroglian typpioksidisyntaasin aktiivisuuden väheneminen, mikä johtaa peroksinitriittien tuotannon vähenemiseen. Peroksinitriitien uskotaan inhiboivan glutamaatin kuljettajia, mikä lisää glutamaatin synaptisia pitoisuuksia, mikä johtaa kiihottavaan neurotoksisuuteen.