低用量ナルトレキソンの効果に関するランダム化プラセボ対照クロスオーバーデザイン研究

免疫調節療法および免疫抑制療法は、疾患の経過を修正することが知られています。 インターフェロン ベータ 1a、インターフェロン ベータ 1b および酢酸グラチラマーは免疫調節剤であり、ミトキサントロンおよびナタリズマブは免疫抑制剤です。

疾患修飾療法は再発の頻度を減らし、プラセボと比較して神経学的転帰の改善と関連しています。 しかし、これらの薬は部分的にしか効果がなく、高価で、頻繁な自己注射または静脈内注入が必要であり、重大な副作用があります. 進行型の MS で証明されたものはなく、MS に関連する症状を軽減するものもありません。

内因性オピオイドペプチドとナルトレキソン:

低用量のナルトレキソン (LDN) は、体内のエンドルフィンのレベルを調整し、それによって免疫機能を強化することが提案されており、逸話的に MS に有益です。 LDN は安価で、投与が容易で (就寝時に 1 日 1 カプセル)、実質的に深刻な副作用はありません (LDN 使用の最初の数週間で、一部の患者は睡眠障害を訴えますが、それは最初の 1 週間後に持続することはめったにありません)。 LDN の使用は MS コミュニティ内で人気がありますが、臨床試験が実施されていないため、有効性は証明されていません。

ナルトレキソンは、オピオイドおよびアルコール乱用の治療のために 1984 年に FDA によって 50 mg の用量で承認されたオピオイド拮抗薬です。 オピオイド受容体をブロックすることにより、ナルトレキソンは内因性オピオイドペプチドの受容もブロックします: β-エンドルフィン、メテンケファリン、およびダイノルフィン。 免疫系のほぼすべての細胞が、これらのメディエーターに対する受容体を持っています。 これらのペプチドは、G タンパク質共役膜貫通型オピオイド受容体との相互作用による免疫応答を含む、広範囲の生物活性を調節します。

1985 年、Bernard Bihari, MD は、体の免疫系に対する低用量のナルトレキソン (1.5 ～ 4.5 mg のナルトレキソン) の効果について説明しました。 彼は、HIV 感染者のエンドルフィン量が通常の 20% 未満であることを発見しました。 彼は受容体をブロックせずにエンドルフィンを上昇させる方法を探し始め、就寝時に 1.75 ～ 4.5 mg のナルトレキソン (低用量ナルトレキソン、LDN) を摂取すると、夜間にエンドルフィンのレベルが 100 ～ 300% 上昇することを発見しました。 Dr. Bihari は、がんなどのさまざまな疾患に対する LDN の有益な効果を報告しています (例: 多発性骨髄腫、リンパ腫、ホジキン病、乳がん、胃腸がん、非小細胞肺がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、前立腺がん、腎細胞がん、子宮がん）、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ベーチェット病、セリアック病、慢性疲労症候群、クローン病、肺気腫、線維筋痛症、HIV/エイズ、過敏性腸症候群、パーキンソン病、類天疱瘡、乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、ウェグナー肉芽腫症。 これらの逸話的な主張にもかかわらず、あらゆる疾患状態における LDN の有効性を実証する公開された研究はありません。

その低コストと投与の容易さ、および有効性の逸話的な報告により、LDN は患者と医師の間で重要な総根を獲得しています。 再発の減少と障害に対するLDNの有益な効果についていくつかの驚くべき報告があり、一般的にLDNで治療された患者は、幸福感、疲労、腸、膀胱、および性機能の改善を報告しています.

MS に関与する免疫学的メカニズムと LDN の効果 β-エンドルフィンはオピオイド ペプチドであり、中枢神経系 (弓状核) および免疫系 (リンパ球、胸腺細胞、単球、脾細胞) の細胞によって合成されます。 このペプチドは、MS 患者の末梢血単核細胞 (PBMC) の濃度が低下し、最低濃度は疾患の進行型に関連しています。 さらに、β-エンドルフィン濃度の増加は、インターフェロン ベータ治療中および臨床的再発後に見られます。 MS、実験的自己免疫性脳炎の動物モデルでは、β-エンドルフィン遮断は障害を悪化させます。

MS の病変は、神経炎症プロセスではなく、オリゴデンドログリアのアポトーシスとミクログリアの活性化の結果である可能性があります。 活性化されたミクログリアは、神経変性を引き起こす可能性のある炎症誘発性および神経毒性因子 (一酸化窒素およびペルオキシ亜硝酸) を分泌します。 理論的には、ミクログリアの阻害は MS を保護します。 ナルトレキソンは、グリア培養物中のミクログリア サイトカイン (IL-1β) と一酸化窒素を減少させることができます。 ナルトレキソンが多発性硬化症に有益である場合、考えられる作用機序は、ミクログリアの一酸化窒素シンターゼ活性の低下によるものであり、結果としてペルオキシナイトライト産生が減少します。 ペルオキシナイトライトはグルタミン酸トランスポーターを阻害し、それによってグルタミン酸のシナプス濃度を増加させ、興奮性神経毒性を引き起こすと考えられています。