En randomisert placebokontrollert, crossover-designstudie av effekten av lavdose Naltrekson

Immunmodulerende og immunsuppressive terapier er kjent for å endre sykdomsforløpet. Interferon beta-1a, interferon beta-1b og glatirameracetat er immunmodulatorer mens mitoksantron og natalizumab er immundempende midler

De sykdomsmodifiserende terapiene reduserer frekvensen av tilbakefall og er assosiert med forbedrede nevrologiske utfall i forhold til placebo. Imidlertid er disse medisinene bare delvis effektive, er dyre, krever enten hyppige selvinjeksjoner eller intravenøs infusjon og har betydelige bivirkninger. Ingen er påvist i progressive former for MS og ingen av dem lindre symptomene forbundet med MS.

Endogene opioide peptider og naltrekson:

Lavdose naltrekson (LDN) er foreslått for å justere nivået av endorfiner i kroppen og dermed forbedre immunforsvaret og er anekdotisk gunstig ved MS. LDN er billig, enkelt å administrere (en kapsel om dagen ved sengetid), og har praktisk talt ingen alvorlige bivirkninger (i løpet av de første ukene med LDN-bruk klager noen pasienter over noen søvnvansker, som sjelden vedvarer etter den første uken). Selv om bruk av LDN er populært i MS-samfunnet, er effektiviteten ikke bevist fordi kliniske studier ikke er utført.

Naltrexone, er en opioidantagonist godkjent av FDA i 1984 i en 50 mg dose for behandling av opioid- og alkoholmisbruk. Ved å blokkere opioidreseptorer, blokkerer naltrekson også mottak av de endogene opioidpeptidene: beta-endorfin, metenkefalin og dynorfin. Praktisk talt hver celle i immunsystemet har reseptorer for disse mediatorene. Disse peptidene regulerer et bredt spekter av biologiske aktiviteter, inkludert immunresponser gjennom interaksjon med G-proteinkoblede transmembrane opioidreseptorer.

I 1985 beskrev Bernard Bihari, MD, effekten av lavdose Naltrekson (1,5-4,5 mg Naltrekson) på kroppens immunsystem. Han oppdaget at personer med hiv hadde mindre enn tjue prosent av det normale nivået av endorfiner. Han begynte å lete etter måter å øke endorfin uten å blokkere reseptorene og fant ut at 1,75-4,5 mg Naltrexone (Low Dose Naltrexone, LDN) ved sengetid øker endorfinnivået opp til 100 til 300 prosent i løpet av natten. Dr. Bihari har rapportert gunstige effekter av LDN på en rekke sykdommer som kreft (f.eks. Multippelt myelom, lymfom, Hodgkins sykdom, brystkreft, GI-kreft, ikke-småcellet lungekreft, malignt melanom, nevroblastom, eggstokkreft, prostatakreft, nyrecellekarsinom og livmorkreft), amyotrofisk lateral sklerose, Alzheimers sykdom, Behçets sykdom , cøliaki, kronisk utmattelsessyndrom, Crohns sykdom, emfysem, fibromyalgi, HIV/AIDS, Irritabel tarm-syndrom, Parkinsons sykdom, pemfigoid, psoriasis, multippel sklerose, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus granulomatose og weulomaterativ kolitt. Til tross for disse anekdotiske påstandene er det ingen publiserte studier som viser effektiviteten av LDN i noen sykdomstilstand.

På grunn av lave kostnader og enkle administrasjon og anekdotiske rapporter om effekt har LDN fått en betydelig tilhengerskare blant pasienter og leger. Det er noen slående rapporter om gunstige effekter av LDN på tilbakefallsreduksjon og funksjonshemming, og generelt rapporterer pasienter behandlet med LDN forbedringer i en følelse av velvære, tretthet, så vel som tarm, blære og seksuell funksjon.

Immunologiske mekanismer involvert i MS og effekter av LDN β-endorfin er et opioidpeptid, syntetisert av celler i sentralnervesystemet (bueformet kjerne) og immunsystemet (lymfocytter, tymocytter, monocytter og splenocytter). Dette peptidet er redusert i konsentrasjon i perifere mononukleære blodceller (PBMC) hos MS-pasienter, med de laveste konsentrasjonene knyttet til de progressive formene av sykdommen. Videre er økte konsentrasjoner av β-endorfin funnet under interferon beta-behandling og etter kliniske tilbakefall. I dyremodellen av MS, eksperimentell autoimmun encefalitt, forverrer β-endorfinblokkade funksjonshemming.

Lesjoner i MS kan være et resultat av oligodendroglial apoptose og mikroglial aktivering snarere enn nevroinflammatoriske prosesser. Aktiverte mikroglia skiller ut proinflammatoriske og nevrotoksiske faktorer (nitrogenoksid og peroksynitritt) som kan forårsake nevrodegenerasjon. I teorien vil hemming av mikroglia være beskyttende ved MS. Naltrekson, er i stand til å redusere mikroglial cytokin (IL-1β) og nitrogenoksid i gliakulturer. Hvis naltrekson er gunstig ved MS, er en mulig virkningsmekanisme gjennom reduksjon i mikroglial nitrogenoksidsyntaseaktivitet som resulterer i redusert peroksynitrittproduksjon. Peroksynitritt antas å hemme glutamattransportører og dermed øke de synaptiske konsentrasjonene av glutamat, noe som resulterer i eksitatorisk nevrotoksisitet.