Un estudio de diseño cruzado, controlado con placebo, aleatorizado, de los efectos de la naltrexona en dosis bajas

Se sabe que las terapias inmunomoduladoras e inmunosupresoras modifican el curso de la enfermedad. El interferón beta-1a, el interferón beta-1b y el acetato de glatirámero son inmunomoduladores, mientras que la mitoxantrona y el natalizumab son inmunosupresores.

Las terapias modificadoras de la enfermedad disminuyen la frecuencia de las recaídas y se asocian con mejores resultados neurológicos en comparación con el placebo. Sin embargo, estos medicamentos son solo parcialmente efectivos, son costosos, requieren autoinyecciones frecuentes o infusiones intravenosas y tienen efectos secundarios significativos. Ninguno está probado en las formas progresivas de la EM y ninguno alivia los síntomas asociados con la EM.

Péptidos opioides endógenos y naltrexona:

Se propone una dosis baja de naltrexona (LDN) para ajustar el nivel de endorfinas en el cuerpo, mejorando así la función inmunológica y es anecdóticamente beneficiosa en la EM. LDN es económico, fácil de administrar (una cápsula al día a la hora de acostarse) y prácticamente no tiene efectos secundarios graves (durante las primeras semanas de uso de LDN, algunos pacientes se quejan de cierta dificultad para dormir, que rara vez persiste después de la primera semana). Aunque el uso de LDN es popular dentro de la comunidad de EM, la eficacia no está probada porque no se han realizado ensayos clínicos.

La naltrexona es un antagonista opioide aprobado por la FDA en 1984 en una dosis de 50 mg para el tratamiento del abuso de opioides y alcohol. Al bloquear los receptores opioides, la naltrexona también bloquea la recepción de los péptidos opioides endógenos: beta-endorfina, metenkefalina y dinorfina. Prácticamente todas las células del sistema inmunitario tienen receptores para estos mediadores. Estos péptidos regulan una amplia gama de actividades biológicas, incluidas las respuestas inmunitarias a través de la interacción con los receptores opioides transmembrana acoplados a proteína G.

En 1985, Bernard Bihari, MD, describió los efectos de dosis bajas de Naltrexona (1.5-4.5 mg de Naltrexona) en el sistema inmunológico del cuerpo. Descubrió que las personas con VIH tenían menos del veinte por ciento del nivel normal de endorfinas. Comenzó a buscar formas de aumentar la endorfina sin bloquear sus receptores y descubrió que 1,75-4,5 mg de naltrexona (Naltrexona de dosis baja, LDN) a la hora de acostarse eleva el nivel de endorfina hasta un 100 a 300 por ciento durante la noche. El Dr. Bihari ha informado sobre los efectos beneficiosos de la LDN en una variedad de enfermedades como el cáncer (p. mieloma múltiple, linfoma, enfermedad de Hodgkin, cáncer de mama, cánceres gastrointestinales, cáncer de pulmón de células no pequeñas, melanoma maligno, neuroblastoma, cáncer de ovario, cáncer de próstata, carcinoma de células renales y cáncer de útero), esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Behçet , enfermedad celíaca, síndrome de fatiga crónica, enfermedad de Crohn, enfisema, fibromialgia, VIH/SIDA, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Parkinson, penfigoide, psoriasis, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, colitis ulcerosa y granulomatosis de Wegner. A pesar de estas afirmaciones anecdóticas, no hay estudios publicados que demuestren la eficacia de LDN en ningún estado de enfermedad.

Debido a su bajo costo y facilidad de administración e informes anecdóticos de eficacia, la LDN ha ganado una gran cantidad de seguidores entre pacientes y médicos. Hay algunos informes sorprendentes sobre los efectos beneficiosos de la LDN en la reducción de las recaídas y la discapacidad y, en general, los pacientes tratados con LDN informan mejoras en la sensación de bienestar, fatiga, así como en la función intestinal, vesical y sexual.

Mecanismos inmunológicos implicados en la EM y efectos de la LDN La β-endorfina es un péptido opioide, sintetizado por células del sistema nervioso central (núcleo arqueado) y del sistema inmunitario (linfocitos, timocitos, monocitos y esplenocitos). La concentración de este péptido está disminuida en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con EM, y las concentraciones más bajas están relacionadas con las formas progresivas de la enfermedad. Además, se encuentran concentraciones aumentadas de β-endorfina durante el tratamiento con interferón beta y después de las recaídas clínicas. En el modelo animal de EM, encefalitis autoinmune experimental, el bloqueo de β-endorfinas empeora la discapacidad.

Las lesiones en la EM pueden ser el resultado de la apoptosis oligodendroglial y la activación microglial en lugar de procesos neuroinflamatorios. La microglía activada secreta factores proinflamatorios y neurotóxicos (óxido nítrico y peroxinitritos) que pueden causar neurodegeneración. En teoría, la inhibición de la microglia sería protectora en la EM. La naltrexona, es capaz de reducir la citocina microglial (IL-1β) y el óxido nítrico en cultivos gliales. Si la naltrexona es beneficiosa en la EM, un posible mecanismo de acción es a través de la reducción de la actividad de la sintasa de óxido nítrico microglial, lo que resulta en una disminución de la producción de peroxinitritos. Se cree que los peroxinitritos inhiben los transportadores de glutamato, aumentando así las concentraciones sinápticas de glutamato, lo que produce neurotoxicidad excitatoria.