En randomiseret placebo-kontrolleret, crossover-design undersøgelse af virkningerne af lav dosis Naltrexon

Immunmodulerende og immunsuppressive terapier er kendt for at ændre sygdomsforløbet. Interferon beta-1a, interferon beta-1b og glatirameracetat er immunmodulatorer, mens mitoxantron og natalizumab er immunsuppressiva

De sygdomsmodificerende terapier reducerer hyppigheden af ​​tilbagefald og er forbundet med forbedrede neurologiske resultater i forhold til placebo. Disse medikamenter er dog kun delvist effektive, er dyre, kræver enten hyppige selvinjektioner eller intravenøs infusion og har betydelige bivirkninger. Ingen er påvist i de progressive former for MS og ingen af ​​lindrer symptomerne forbundet med MS.

Endogene opioide peptider og Naltrexon:

Lavdosis naltrexon (LDN) foreslås for at justere niveauet af endorfiner i kroppen og derved forbedre immunfunktionen og er anekdotisk gavnlig ved MS. LDN er billigt, nemt at administrere (en kapsel om dagen ved sengetid) og har praktisk talt ingen alvorlige bivirkninger (i de første uger af LDN-brug klager nogle patienter over søvnbesvær, som sjældent varer ved efter den første uge). Selvom brugen af ​​LDN er populær i MS-samfundet, er effektiviteten ikke bevist, fordi der ikke er udført kliniske forsøg.

Naltrexon, er en opioidantagonist godkendt af FDA i 1984 i en 50 mg dosis til behandling af opioid- og alkoholmisbrug. Ved at blokere opioidreceptorer blokerer naltrexon også modtagelsen af ​​de endogene opioidpeptider: beta-endorfin, metenkephalin og dynorphin. Stort set alle celler i immunsystemet har receptorer for disse mediatorer. Disse peptider regulerer en bred vifte af biologiske aktiviteter, herunder immunresponser gennem interaktion med G-protein koblede transmembrane opioidreceptorer.

I 1985 beskrev Bernard Bihari, MD, virkningerne af lav dosis Naltrexon (1,5-4,5 mg Naltrexon) på kroppens immunsystem. Han opdagede, at mennesker med hiv havde mindre end tyve procent af det normale niveau af endorfiner. Han begyndte at lede efter måder at hæve endorfin på uden at blokere dets receptorer og fandt ud af, at 1,75-4,5 mg Naltrexon (Low Dose Naltrexone, LDN) ved sengetid hæver endorfinniveauet op til 100 til 300 procent i løbet af natten. Dr. Bihari har rapporteret gavnlige virkninger af LDN på en række forskellige sygdomme, såsom cancer (f.eks. Myelomatose, lymfom, Hodgkins sygdom, brystkræft, GI-kræft, ikke-småcellet lungekræft, malignt melanom, neuroblastom, ovariekræft, prostatacancer, nyrecellekarcinom og livmoderkræft), amyotrofisk lateral sklerose, Alzheimers sygdom, Behçets sygdom , cøliaki, kronisk træthedssyndrom, Crohns sygdom, emfysem, fibromyalgi, HIV/AIDS, Irritabel tyktarm, Parkinsons sygdom, pemfigoid, psoriasis, multipel sklerose, reumatoid arthritis, systemisk Lupus erythematosus, granulomaterativ colitis og Weulomatose. På trods af disse anekdotiske påstande er der ingen publicerede undersøgelser, der viser effektiviteten af ​​LDN i nogen sygdomstilstand.

På grund af dets lave omkostninger og lette administration og anekdotiske rapporter om effektivitet har LDN opnået en betydelig tilslutning blandt patienter og læger. Der er nogle slående rapporter om gavnlige virkninger af LDN på tilbagefaldsreduktion og invaliditet, og generelt rapporterer patienter behandlet med LDN forbedringer i en følelse af velvære, træthed, såvel som tarm, blære og seksuel funktion.

Immunologiske mekanismer involveret i MS og virkninger af LDN β-endorfin er et opioidpeptid, syntetiseret af celler i centralnervesystemet (bueformet kerne) og immunsystemet (lymfocytter, thymocytter, monocytter og splenocytter). Dette peptid er nedsat i koncentration i perifere mononukleære blodceller (PBMC) hos MS-patienter, med de laveste koncentrationer knyttet til de progressive former af sygdommen. Desuden ses øgede koncentrationer af β-endorfin under interferon beta-behandling og efter kliniske tilbagefald. I dyremodellen for MS, eksperimentel autoimmun encephalitis, forværrer β-endorfinblokade invaliditet.

Læsioner i MS kan være resultatet af oligodendroglial apoptose og mikroglial aktivering snarere end neuroinflammatoriske processer. Aktiverede mikroglia udskiller proinflammatoriske og neurotoksiske faktorer (nitrogenoxid og peroxynitrit), der kan forårsage neurodegeneration. I teorien ville hæmning af mikroglia være beskyttende ved MS. Naltrexon, er i stand til at reducere mikroglial cytokin (IL-1β) og nitrogenoxid i gliakulturer. Hvis naltrexon er gavnligt ved MS, er en mulig virkningsmekanisme gennem reduktion i mikroglial nitrogenoxidsyntaseaktivitet, hvilket resulterer i nedsat peroxynitritproduktion. Peroxynitrit menes at hæmme glutamattransportører og derved øge de synaptiske koncentrationer af glutamat, hvilket resulterer i excitatorisk neurotoksicitet.