Uno studio randomizzato controllato con placebo, crossover-design degli effetti del naltrexone a basso dosaggio

È noto che le terapie immunomodulatorie e immunosoppressive modificano il decorso della malattia. L'interferone beta-1a, l'interferone beta-1b e il glatiramer acetato sono immunomodulatori mentre mitoxantrone e natalizumab sono immunosoppressori

Le terapie che modificano la malattia diminuiscono la frequenza delle recidive e sono associate a migliori esiti neurologici rispetto al placebo. Tuttavia, questi farmaci sono solo parzialmente efficaci, sono costosi, richiedono frequenti autoiniezioni o infusioni endovenose e hanno effetti collaterali significativi. Nessuno è provato nelle forme progressive di SM e nessuno allevia i sintomi associati alla SM.

Peptidi oppioidi endogeni e Naltrexone:

Si propone che il naltrexone a basso dosaggio (LDN) regoli il livello di endorfine nel corpo migliorando così la funzione immunitaria ed è aneddoticamente benefico nella SM. LDN è poco costoso, di facile somministrazione (una capsula al giorno prima di coricarsi) e praticamente non ha effetti collaterali gravi (durante le prime settimane di utilizzo di LDN, alcuni pazienti lamentano qualche difficoltà a dormire, che raramente persiste dopo la prima settimana). Sebbene l'uso di LDN sia popolare all'interno della comunità della SM, l'efficacia non è dimostrata perché non sono stati eseguiti studi clinici.

Naltrexone, è un antagonista degli oppioidi approvato dalla FDA nel 1984 in una dose di 50 mg per il trattamento dell'abuso di oppioidi e alcol. Bloccando i recettori oppioidi, il naltrexone blocca anche la ricezione dei peptidi oppioidi endogeni: beta-endorfina, metenkefalina e dinorfina. Praticamente ogni cellula del sistema immunitario ha un recettore per questi mediatori. Questi peptidi regolano un'ampia gamma di attività biologiche, comprese le risposte immunitarie attraverso l'interazione con i recettori oppioidi transmembrana accoppiati a proteine ​​G.

Nel 1985, Bernard Bihari, MD, descrisse gli effetti del Naltrexone a basso dosaggio (1,5-4,5 mg di Naltrexone) sul sistema immunitario del corpo. Ha scoperto che le persone con HIV avevano meno del venti per cento del normale livello di endorfine. Ha iniziato a cercare modi per aumentare l'endorfina senza bloccarne i recettori e ha scoperto che 1,75-4,5 mg di Naltrexone (Low Dose Naltrexone, LDN) prima di coricarsi aumenta il livello di endorfina dal 100 al 300% durante la notte. Il Dr. Bihari ha riportato effetti benefici dell'LDN su una varietà di malattie come i tumori (ad es. Mieloma multiplo, linfoma, malattia di Hodgkin, carcinoma mammario, tumori gastrointestinali, carcinoma polmonare non a piccole cellule, melanoma maligno, neuroblastoma, carcinoma ovarico, carcinoma prostatico, carcinoma a cellule renali e carcinoma uterino), sclerosi laterale amiotrofica, morbo di Alzheimer, morbo di Behçet , celiachia, sindrome da stanchezza cronica, morbo di Crohn, enfisema, fibromialgia, HIV/AIDS, sindrome dell'intestino irritabile, morbo di Parkinson, pemfigoide, psoriasi, sclerosi multipla, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, colite ulcerosa e granulomatosi di Wegner. Nonostante queste affermazioni aneddotiche non ci sono studi pubblicati che dimostrino l'efficacia di LDN in qualsiasi stato patologico.

A causa del suo basso costo e della facilità di somministrazione e dei rapporti aneddotici sull'efficacia, LDN ha guadagnato un significativo seguito di massa tra pazienti e medici. Ci sono alcuni rapporti sorprendenti sugli effetti benefici dell'LDN sulla riduzione delle ricadute e sulla disabilità e in generale i pazienti trattati con LDN riportano miglioramenti nel senso di benessere, affaticamento, così come nell'intestino, nella vescica e nella funzione sessuale.

Meccanismi immunologici coinvolti nella SM e negli effetti dell'LDN La β-endorfina è un peptide oppioide, sintetizzato dalle cellule del sistema nervoso centrale (nucleo arcuato) e del sistema immunitario (linfociti, timociti, monociti e splenociti). Questo peptide è diminuito in concentrazione nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dei pazienti con SM, con le concentrazioni più basse legate alle forme progressive della malattia. Inoltre si riscontrano concentrazioni aumentate di β-endorfina durante il trattamento con interferone beta e in seguito a recidive cliniche. Nel modello animale di SM, encefalite autoimmune sperimentale, il blocco delle β-endorfine peggiora la disabilità.

Le lesioni nella SM possono essere il risultato dell'apoptosi oligodendrogliale e dell'attivazione della microglia piuttosto che dei processi neuroinfiammatori. Le microglia attivate secernono fattori proinfiammatori e neurotossici (ossido nitrico e perossinitriti) che potrebbero causare neurodegenerazione. In teoria, l'inibizione della microglia sarebbe protettiva nella SM. Naltrexone, è in grado di ridurre le citochine microgliali (IL-1β) e l'ossido nitrico nelle colture gliali. Se il naltrexone è benefico nella SM, un possibile meccanismo d'azione è attraverso la riduzione dell'attività microgliale dell'ossido nitrico sintasi con conseguente diminuzione della produzione di perossinitriti. Si ritiene che i perossinitriti inibiscano i trasportatori del glutammato aumentando così le concentrazioni sinaptiche del glutammato con conseguente neurotossicità eccitatoria.