Рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование эффектов низких доз налтрексона

Известно, что иммуномодулирующая и иммуносупрессивная терапия модифицируют течение заболевания. Интерферон бета-1а, интерферон бета-1b и глатирамера ацетат являются иммуномодуляторами, тогда как митоксантрон и натализумаб являются иммунодепрессантами.

Терапия, модифицирующая заболевание, снижает частоту рецидивов и связана с улучшением неврологических исходов по сравнению с плацебо. Однако эти лекарства лишь частично эффективны, дороги, требуют частых самостоятельных инъекций или внутривенных вливаний и имеют значительные побочные эффекты. Ни один из них не доказан при прогрессирующих формах рассеянного склероза и ни один из них не облегчает симптомы, связанные с рассеянным склерозом.

Эндогенные опиоидные пептиды и налтрексон:

Предполагается, что низкие дозы налтрексона (LDN) регулируют уровень эндорфинов в организме, тем самым усиливая иммунную функцию, и, по некоторым данным, он полезен при РС. ЛДН недорог, легко принимается (одна капсула в день перед сном) и практически не имеет серьезных побочных эффектов (в первые недели применения ЛДН некоторые пациенты жалуются на некоторые трудности со сном, которые редко сохраняются после первой недели). Хотя использование LDN популярно в сообществе РС, эффективность не доказана, поскольку клинические испытания не проводились.

Налтрексон — антагонист опиоидов, одобренный FDA в 1984 году в дозе 50 мг для лечения опиоидной и алкогольной зависимости. Блокируя опиоидные рецепторы, налтрексон также блокирует рецепцию эндогенных опиоидных пептидов: бета-эндорфина, метенкефалина и динорфина. Практически каждая клетка иммунной системы имеет рецептор для этих медиаторов. Эти пептиды регулируют широкий спектр биологической активности, в том числе иммунные реакции посредством взаимодействия с трансмембранными опиоидными рецепторами, связанными с G-белком.

В 1985 году Бернард Бихари, доктор медицинских наук, описал влияние низких доз налтрексона (1,5-4,5 мг налтрексона) на иммунную систему организма. Он обнаружил, что у людей с ВИЧ уровень эндорфинов составляет менее двадцати процентов от нормального. Он начал искать способы повысить уровень эндорфина, не блокируя его рецепторы, и обнаружил, что прием 1,75–4,5 мг налтрексона (низкая доза налтрексона, LDN) перед сном повышает уровень эндорфина на 100–300 % в течение ночи. Доктор Бихари сообщил о благотворном влиянии LDN на различные заболевания, такие как рак (например, рак). Множественная миелома, лимфома, болезнь Ходжкина, рак молочной железы, рак желудочно-кишечного тракта, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная меланома, нейробластома, рак яичников, рак предстательной железы, почечно-клеточный рак и рак матки), боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Бехчета , целиакия, синдром хронической усталости, болезнь Крона, эмфизема, фибромиалгия, ВИЧ/СПИД, синдром раздраженного кишечника, болезнь Паркинсона, пемфигоид, псориаз, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, язвенный колит и гранулематоз Вегнера. Несмотря на эти анекдотические утверждения, нет опубликованных исследований, демонстрирующих эффективность LDN при каком-либо болезненном состоянии.

Из-за его низкой стоимости и простоты введения, а также отдельных сообщений об эффективности LDN приобрела значительную популярность среди пациентов и врачей. Есть несколько поразительных сообщений о положительном влиянии LDN на уменьшение рецидивов и инвалидность, и в целом пациенты, получавшие LDN, сообщают об улучшении самочувствия, усталости, а также функции кишечника, мочевого пузыря и половой функции.

Иммунологические механизмы, вовлеченные в РС и эффекты ЛДН β-эндорфин представляет собой опиоидный пептид, синтезируемый клетками центральной нервной системы (аркуатное ядро) и иммунной системы (лимфоциты, тимоциты, моноциты и спленоциты). Концентрация этого пептида снижена в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) больных РС, причем самые низкие концентрации связаны с прогрессирующими формами заболевания. Кроме того, повышенные концентрации β-эндорфина обнаруживаются во время лечения бета-интерфероном и после клинических рецидивов. В модели РС на животных экспериментальный аутоиммунный энцефалит блокада β-эндорфина усугубляет инвалидность.

Поражения при РС могут быть результатом апоптоза олигодендроглии и активации микроглии, а не нейровоспалительных процессов. Активированная микроглия секретирует провоспалительные и нейротоксические факторы (оксид азота и пероксинитриты), которые могут вызывать нейродегенерацию. Теоретически ингибирование микроглии может быть защитным при рассеянном склерозе. Налтрексон способен снижать содержание цитокинов микроглии (IL-1β) и оксида азота в глиальных культурах. Если налтрексон полезен при РС, возможный механизм действия заключается в снижении активности микроглиальной синтазы оксида азота, что приводит к снижению продукции пероксинитритов. Считается, что пероксинитриты ингибируют переносчики глутамата, тем самым увеличивая синаптические концентрации глутамата, что приводит к возбуждающей нейротоксичности.