Randomizovaná placebem kontrolovaná studie zkříženého designu účinků nízké dávky naltrexonu

Je známo, že imunomodulační a imunosupresivní terapie modifikují průběh onemocnění. Interferon beta-1a, interferon beta-1b a glatiramer acetát jsou imunomodulátory, zatímco mitoxantron a natalizumab jsou imunosupresiva

Terapie modifikující onemocnění snižují frekvenci relapsů a jsou spojeny se zlepšenými neurologickými výsledky ve srovnání s placebem. Tyto léky jsou však pouze částečně účinné, jsou drahé, vyžadují buď časté samoinjekce nebo intravenózní infuze a mají významné vedlejší účinky. Žádný není prokázán u progresivních forem RS a žádný z nich nezmírňuje příznaky spojené s RS.

Endogenní opioidní peptidy a naltrexon:

Nízká dávka naltrexonu (LDN) je navržena k úpravě hladiny endorfinů v těle, čímž se posiluje imunitní funkce, a je neoficiálně prospěšný u RS. LDN je levná, snadno se podává (jedna kapsle denně před spaním) a prakticky nemá žádné závažné vedlejší účinky (během prvních týdnů užívání LDN ​​si někteří pacienti stěžují na určité potíže se spánkem, které jen zřídka přetrvávají po prvním týdnu). Ačkoli je použití LDN ​​v komunitě RS populární, účinnost nebyla prokázána, protože nebyly provedeny klinické studie.

Naltrexon, je opioidní antagonista schválený FDA v roce 1984 v dávce 50 mg pro léčbu závislosti na opioidech a alkoholu. Blokováním opioidních receptorů blokuje naltrexon také příjem endogenních opioidních peptidů: beta-endorfinu, metenkefalinu a dynorfinu. Prakticky každá buňka imunitního systému má receptor pro tyto mediátory. Tyto peptidy regulují širokou škálu biologických aktivit, včetně imunitních reakcí prostřednictvím interakce s transmembránovými opioidními receptory spojenými s G-proteinem.

V roce 1985 popsal Bernard Bihari, MD, účinky nízké dávky naltrexonu (1,5-4,5 mg naltrexonu) na imunitní systém těla. Zjistil, že lidé s HIV mají méně než dvacet procent normální hladiny endorfinů. Začal hledat způsoby, jak zvýšit endorfin, aniž by blokoval jeho receptory, a zjistil, že 1,75-4,5 mg naltrexonu (nízká dávka naltrexonu, LDN) před spaním zvyšuje hladinu endorfinu během noci až o 100 až 300 procent. Dr. Bihari popsal příznivé účinky LDN na různé nemoci, jako je rakovina (např. Mnohočetný myelom, lymfom, Hodgkinova choroba, rakovina prsu, rakovina GI, nemalobuněčná rakovina plic, maligní melanom, neuroblastom, rakovina vaječníků, rakovina prostaty, karcinom ledvinových buněk a rakovina dělohy), amyotrofická laterální skleróza, Alzheimerova choroba, Behcetova choroba , celiakie, chronický únavový syndrom, Crohnova choroba, emfyzém, fibromyalgie, HIV/AIDS, syndrom dráždivého tračníku, Parkinsonova choroba, pemfigoid, lupénka, roztroušená skleróza, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, ulcerózní kolitida a Wegnerova granulomatóza. Navzdory těmto neoficiálním tvrzením neexistují žádné publikované studie prokazující účinnost LDN v jakémkoli chorobném stavu.

Vzhledem ke své nízké ceně a snadné administraci a neoficiálním zprávám o účinnosti si LDN získala mezi pacienty a lékaři významnou sledovanost. Existují některé pozoruhodné zprávy o příznivých účincích LDN na snížení relapsu a invaliditu a obecně pacienti léčení LDN ​​uvádějí zlepšení pocitu pohody, únavy, stejně jako střev, močového měchýře a sexuální funkce.

Imunologické mechanismy podílející se na RS a účinky LDN β-endorfin je opioidní peptid, syntetizovaný buňkami centrálního nervového systému (arcuate nucleus) a imunitního systému (lymfocyty, thymocyty, monocyty a splenocyty). Tento peptid má sníženou koncentraci v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) pacientů s RS, přičemž nejnižší koncentrace souvisí s progresivními formami onemocnění. Kromě toho byly během léčby interferonem beta a po klinických relapsech zjištěny zvýšené koncentrace β-endorfinu. Na zvířecím modelu RS, experimentální autoimunitní encefalitidy, blokáda β-endorfinu zhoršuje invaliditu.

Léze u RS mohou být spíše výsledkem oligodendrogliální apoptózy a mikrogliální aktivace než neurozánětlivých procesů. Aktivované mikroglie vylučují prozánětlivé a neurotoxické faktory (oxid dusnatý a peroxynitrity), které by mohly způsobit neurodegeneraci. Teoreticky by inhibice mikroglie byla protektivní u RS. Naltrexon je schopen redukovat mikrogliální cytokin (IL-1β) a oxid dusnatý v gliových kulturách. Pokud je naltrexon prospěšný u RS, možným mechanismem účinku je snížení aktivity syntázy mikrogliálního oxidu dusnatého vedoucí ke snížení produkce peroxynitritů. Předpokládá se, že peroxynitrity inhibují glutamátové transportéry, čímž zvyšují synaptické koncentrace glutamátu, což vede k excitační neurotoxicitě.