Véletlenszerű, placebo-kontrollos, keresztezett tervezésű tanulmány az alacsony dózisú naltrexon hatásairól

Az immunmoduláló és immunszuppresszív terápiákról ismert, hogy módosítják a betegség lefolyását. A béta-1a interferon, a béta-1b interferon és a glatiramer-acetát immunmodulátorok, míg a mitoxantron és a natalizumab immunszuppresszánsok

A betegséget módosító terápiák csökkentik a visszaesések gyakoriságát, és a placebóhoz képest jobb neurológiai eredményekkel járnak. Ezek a gyógyszerek azonban csak részben hatásosak, drágák, gyakori öninjekciózást vagy intravénás infúziót igényelnek, és jelentős mellékhatásaik vannak. Egyik sem bizonyított az SM progresszív formáiban, és egyik sem enyhíti az SM-hez kapcsolódó tüneteket.

Endogén opioid peptidek és naltrexon:

Az alacsony dózisú naltrexon (LDN) a javaslat szerint szabályozza az endorfinszintet a szervezetben, ezáltal erősíti az immunrendszert, és anekdotikusan előnyös SM-ben. Az LDN olcsó, könnyen beadható (napi egy kapszula lefekvés előtt), és gyakorlatilag nincs komoly mellékhatása (az LDN használatának első heteiben egyes betegek alvási nehézségekre panaszkodnak, amelyek ritkán maradnak fenn az első hét után). Bár az LDN használata népszerű az SM közösségben, a hatékonyság nem bizonyított, mivel klinikai vizsgálatokat nem végeztek.

A naltrexon egy opioid antagonista, amelyet az FDA 1984-ben hagyott jóvá 50 mg-os dózisban opioidokkal és alkohollal való visszaélés kezelésére. Az opioid receptorok blokkolásával a naltrexon az endogén opioid peptidek, a béta-endorfin, a metenkefalin és a dinorfin befogadását is blokkolja. Az immunrendszer gyakorlatilag minden sejtje rendelkezik receptorokkal ezekre a mediátorokra. Ezek a peptidek a biológiai aktivitások széles skáláját szabályozzák, beleértve az immunválaszokat a G-fehérjéhez kapcsolt transzmembrán opioid receptorokkal való kölcsönhatás révén.

1985-ben Bernard Bihari (MD) leírta az alacsony dózisú naltrexon (1,5-4,5 mg naltrexon) hatását a szervezet immunrendszerére. Felfedezte, hogy a HIV-fertőzöttek endorfinszintjének kevesebb mint húsz százaléka van. Elkezdte keresni az endorfinszint növelésének módjait anélkül, hogy blokkolná receptorait, és megállapította, hogy 1,75-4,5 mg naltrexon (alacsony dózisú naltrexon, LDN) lefekvés előtt 100-300 százalékkal emeli az endorfinszintet éjszaka. Dr. Bihari beszámolt az LDN jótékony hatásairól számos betegségre, például rákra (pl. Myeloma multiplex, limfóma, Hodgkin-kór, mellrák, GI-rák, nem kissejtes tüdőrák, rosszindulatú melanoma, neuroblasztóma, petefészekrák, prosztatarák, vesesejtes karcinóma és méhrák), amiotrófiás laterális szklerózis, Alzheimer-kór, Behçet-kór , cöliákia, krónikus fáradtság szindróma, Crohn-betegség, tüdőtágulás, fibromyalgia, HIV/AIDS, irritábilis bél szindróma, Parkinson-kór, pemphigoid, pikkelysömör, sclerosis multiplex, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, colitis ulcerosa és Wegner granulomatózis Ezen anekdotikus állítások ellenére nincsenek publikált tanulmányok, amelyek az LDN hatásosságát bizonyítanák bármely betegségben.

Alacsony költsége és egyszerű beadhatósága, valamint a hatásosságról szóló anekdotikus jelentések miatt az LDN jelentős széles körben elterjedt a betegek és az orvosok körében. Vannak feltűnő jelentések az LDN relapszusok csökkentésére és rokkantságra gyakorolt ​​jótékony hatásairól, és általában az LDN-nel kezelt betegek jó közérzetük, fáradtságuk, valamint a bél-, húgyhólyag- és szexuális működésük javulását mutatják be.

Immunológiai mechanizmusok Az SM-ben és az LDN hatásaiban A β-endorfin egy opioid peptid, amelyet a központi idegrendszer sejtjei (arcuatus nucleus) és az immunrendszer (limfociták, timociták, monociták és lépsejtek) szintetizálnak. Ennek a peptidnek a koncentrációja csökken az SM betegek perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC), a legalacsonyabb koncentráció pedig a betegség progresszív formáihoz kapcsolódik. Ezenkívül a béta-endorfin megnövekedett koncentrációja figyelhető meg a béta-interferon-kezelés során és a klinikai relapszusokat követően. Az SM állatmodelljében kísérleti autoimmun encephalitis, β-endorfin blokád rontja a rokkantságot.

Az SM-ben előforduló elváltozások inkább az oligodendrogliális apoptózis és a mikroglia aktiváció következményei lehetnek, mint a neurogyulladásos folyamatok. Az aktivált mikrogliák proinflammatorikus és neurotoxikus faktorokat (nitrogén-oxidot és peroxinitriteket) választanak ki, amelyek neurodegenerációt okozhatnak. Elméletileg a mikroglia gátlása védő hatású lenne SM-ben. A naltrexon képes csökkenteni a mikroglia citokin (IL-1β) és a nitrogén-monoxid mennyiségét glia tenyészetekben. Ha a naltrexon előnyös az SM-ben, a lehetséges hatásmechanizmus a mikroglia nitrogén-monoxid-szintáz aktivitásának csökkenése, ami csökkent peroxinitrit-termelést eredményez. Úgy gondolják, hogy a peroxinitritek gátolják a glutamát transzportereket, ezáltal növelik a glutamát szinaptikus koncentrációját, ami serkentő neurotoxicitást eredményez.