Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over-designstudie van de effecten van een lage dosis naltrexon

Het is bekend dat immunomodulerende en immunosuppressieve therapieën het verloop van de ziekte beïnvloeden. Interferon bèta-1a, interferon bèta-1b en glatirameeracetaat zijn immunomodulatoren terwijl mitoxantron en natalizumab immunosuppressiva zijn

De ziektemodificerende therapieën verminderen de frequentie van recidieven en gaan gepaard met verbeterde neurologische resultaten in vergelijking met placebo. Deze medicijnen zijn echter slechts gedeeltelijk effectief, zijn duur, vereisen ofwel frequente zelfinjecties of intraveneuze infusie en hebben aanzienlijke bijwerkingen. Geen ervan is bewezen bij de progressieve vormen van MS en geen enkele verlicht de symptomen die gepaard gaan met MS.

Endogene opioïde peptiden en naltrexon:

Lage dosis naltrexon (LDN) wordt voorgesteld om het niveau van endorfines in het lichaam aan te passen, waardoor de immuunfunctie wordt verbeterd en het is anekdotisch gunstig bij MS. LDN is goedkoop, gemakkelijk toe te dienen (één capsule per dag voor het slapen gaan) en heeft vrijwel geen ernstige bijwerkingen (gedurende de eerste weken van LDN-gebruik klagen sommige patiënten over slaapproblemen, die na de eerste week zelden aanhouden). Hoewel het gebruik van LDN populair is binnen de MS-gemeenschap, is de werkzaamheid niet bewezen omdat er geen klinische onderzoeken zijn uitgevoerd.

Naltrexon is een opioïde-antagonist die in 1984 door de FDA is goedgekeurd in een dosis van 50 mg voor de behandeling van opioïde- en alcoholmisbruik. Door opioïde receptoren te blokkeren, blokkeert naltrexon ook de ontvangst van de endogene opioïde peptiden: bèta-endorfine, metenkefaline en dynorfine. Vrijwel elke cel van het immuunsysteem heeft receptoren voor deze mediatoren. Deze peptiden reguleren een breed scala aan biologische activiteiten, waaronder immuunresponsen door interactie met aan G-proteïne gekoppelde transmembraan-opioïdereceptoren.

In 1985 beschreef Bernard Bihari, MD, de effecten van een lage dosis naltrexon (1,5-4,5 mg naltrexon) op het immuunsysteem van het lichaam. Hij ontdekte dat mensen met hiv minder dan twintig procent van het normale niveau endorfine hadden. Hij ging op zoek naar manieren om endorfine aan te maken zonder de receptoren te blokkeren en ontdekte dat 1,75-4,5 mg naltrexon (Low Dose Naltrexon, LDN) voor het slapengaan het endorfinegehalte 's nachts met 100 tot 300 procent verhoogt. Dr. Bihari heeft de gunstige effecten van LDN op verschillende ziekten, zoals kanker (bijv. Multipel myeloom, lymfoom, ziekte van Hodgkin, borstkanker, maagdarmkanker, niet-kleincellige longkanker, kwaadaardig melanoom, neuroblastoom, eierstokkanker, prostaatkanker, niercelcarcinoom en baarmoederkanker), amyotrofische laterale sclerose, ziekte van Alzheimer, ziekte van Behçet , coeliakie, chronisch vermoeidheidssyndroom, ziekte van Crohn, emfyseem, fibromyalgie, HIV/AIDS, prikkelbare darmsyndroom, ziekte van Parkinson, pemfigoïd, psoriasis, multiple sclerose, reumatoïde artritis, systemische Lupus erythematosus, colitis ulcerosa en ziekte van Wegner. Ondanks deze anekdotische beweringen zijn er geen gepubliceerde onderzoeken die de werkzaamheid van LDN bij welke ziekte dan ook aantonen.

Vanwege de lage kosten en het gemak van toediening en anekdotische rapporten over de werkzaamheid heeft LDN een aanzienlijke aanhang gekregen onder patiënten en artsen. Er zijn enkele opvallende rapporten over gunstige effecten van LDN op terugvalvermindering en invaliditeit en in het algemeen rapporteren patiënten die met LDN worden behandeld verbeteringen in een gevoel van welzijn, vermoeidheid, evenals darm-, blaas- en seksuele functie.

Immunologische mechanismen Betrokken bij MS en effecten van LDN β-endorfine is een opioïde peptide, gesynthetiseerd door cellen van het centrale zenuwstelsel (boogvormige kern) en het immuunsysteem (lymfocyten, thymocyten, monocyten en splenocyten). De concentratie van dit peptide is verlaagd in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) van MS-patiënten, waarbij de laagste concentraties verband houden met de progressieve vormen van de ziekte. Bovendien worden verhoogde concentraties van β-endorfine gevonden tijdens behandeling met interferon-bèta en na klinische recidieven. In het diermodel van MS, experimentele auto-immune encefalitis, verergert β-endorfineblokkade invaliditeit.

Laesies bij MS kunnen eerder het gevolg zijn van oligodendrogliale apoptose en microgliale activering dan van neuro-inflammatoire processen. Geactiveerde microglia scheiden pro-inflammatoire en neurotoxische factoren (stikstofmonoxide en peroxynitrieten) uit die neurodegeneratie kunnen veroorzaken. In theorie zou remming van microglia beschermend zijn bij MS. Naltrexon is in staat microgliale cytokine (IL-1β) en stikstofmonoxide in gliale culturen te verminderen. Als naltrexon gunstig is bij MS, is een mogelijk werkingsmechanisme de vermindering van de microgliale stikstofmonoxidesynthase-activiteit, wat resulteert in een verminderde productie van peroxynitrieten. Aangenomen wordt dat peroxynitrieten glutamaattransporters remmen, waardoor de synaptische concentraties van glutamaat toenemen, wat resulteert in prikkelende neurotoxiciteit.