Säkerhets- och farmakokinetikstudie av XOMA 052 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• American Diabetes Association (ADA) diagnostiska kriterier för T2D - Fastande blodsockerkoncentration ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) (måste mätas inom 35 dagar före dag 0) ELLER symtom på hyperglykemi (t.ex. törst, polyuri, viktminskning, synsuddighet) OCH ett tillfälligt/slumpmässigt plasmaglukosvärde på ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) (måste mätas inom 35 dagar före dag 0)
• HbA1c ≥ 7,5 % och ≤ 12 % (DCCT-standard)
• Nuvarande T2D med varaktighet > 6 månader vid screening
• T2D och andra sjukdomar måste vara stabila. Stabil sjukdom definieras som sjukdom som bedöms som stabil av utredaren och som inte krävde en förändring av läkemedel eller doseringsnivå under 4 eller fler på varandra följande dagar eller 7 dagar totalt inom 35 dagar före dag 0.
• Ålder ≥ 18 och ≤ 70 vid screening
• Vikt ≥ 80 lbs (36,3 kg) och ≤ 325 lbs (147,4 kg)
• BMI ≥ 23 och ≤ 40 kg/m2
• För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest. För försökspersoner med reproduktionspotential, en vilja att använda preventivmedel som är tillräckliga för att förhindra att försökspersonen eller försökspersonens partner blir gravid under studien.
• Kom överens om att inte ändra kost och träningsrutin under försöket

Exklusions kriterier:

• Användning av följande mediciner - Annan antiinflammatorisk behandling än aspirin ≤ 100 mg/dag; Immunsuppressiv behandling; Beta 2 och icke-selektiva adrenerga blockerare (Obs: selektiva beta 1 blockerare är tillåtna); tiazolidindioner; Glukagon-liknande peptid (GLP) agonister inklusive DPP4-hämmare
• Ändring av medicinering för diabetes inom 35 dagar före dag 0, definierad som en förändring av doseringsnivån på 4 eller fler dagar i följd eller totalt 7 dagar
• Fastande C-peptid < 400 pM (< 1,20 μg/L)
• Hemoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3,0 X 103/mm3, trombocytantal < 125 X 103/mm3, kreatinin > 1,5 mg/dL, ASAT/ALT > 2 X ULN, alkaliskt fosfatas > 2 X ULN
• Positiv för GAD65 eller IA-2 autoantikroppar
• Känd HIV-antikropp, hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-antikropp
• Historik av malignitet inom 5 år före studiestart annat än carcinom in situ i livmoderhalsen, eller adekvat behandlat, icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellscancer i huden
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
• Tuberkulos i anamnesen, positivt PPD-test, aktiv atopisk sjukdom som kräver medicinering eller astma
• Infektionssjukdom - CRP > 30 mg/L, feber eller infektion som kräver behandling med antibiotika inom 3 veckor före screening; Anamnes med återkommande infektion eller predisposition för infektion; Aktivt ben- eller fotsår
• Immunbrist
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, planerar att bli gravida under studiens gång eller ammar
• Historik eller symtom på en demyeliniserande sjukdom
• Kliniskt signifikant diabetiskt makulaödem och/eller proliferativ diabetisk retinopati genom anamnes eller fundoskopi
• Mottagande av ett levande (försvagat) vaccin inom 3 månader före screening
• Större operation inom 35 dagar före dag 0
• Deltagande i en prövning av läkemedel eller enhet inom 30 dagar före screening
• Användning av en terapeutisk monoklonal antikropp inom 90 dagar före screening
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens säkerhet efter exponering för studieläkemedlet