Estudio de seguridad y farmacocinética de XOMA 052 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Criterios de diagnóstico de la American Diabetes Association (ADA) para DT2 - Concentración de glucosa en sangre en ayunas ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) (debe medirse dentro de los 35 días anteriores al Día 0) O Síntomas de hiperglucemia (p. ej., sed, poliuria, pérdida de peso, visión borrosa) Y un valor de glucosa en plasma casual/aleatorio de ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) (debe medirse dentro de los 35 días anteriores al Día 0)
• HbA1c ≥ 7,5 % y ≤ 12 % (estándar DCCT)
• DT2 actual de duración > 6 meses en la selección
• T2D y otras enfermedades deben ser estables. La enfermedad estable se define como una enfermedad que el investigador considera estable y que no requirió un cambio en los medicamentos o el nivel de dosificación en 4 o más días consecutivos o 7 días en total dentro de los 35 días anteriores al Día 0.
• Edad ≥ 18 y ≤ 70 en la selección
• Peso ≥ 80 libras (36,3 kg) y ≤ 325 libras (147,4 kg)
• IMC ≥ 23 y ≤ 40 kg/m2
• Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa. Para sujetos con potencial reproductivo, la voluntad de usar medidas anticonceptivas adecuadas para evitar que el sujeto o la pareja del sujeto queden embarazadas durante el estudio.
• Acordar no cambiar la dieta y el régimen de ejercicio durante el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Uso de los siguientes medicamentos - Terapia antiinflamatoria que no sea aspirina ≤ 100 mg/día; tratamiento inmunosupresor; Beta 2 y bloqueadores adrenérgicos no selectivos (Nota: los bloqueadores beta 1 selectivos están permitidos); tiazolidinedionas; Agonistas del péptido similar al glucagón (GLP), incluidos los inhibidores de DPP4
• Cambio en la medicación para la diabetes dentro de los 35 días anteriores al Día 0, definido como un cambio en el nivel de dosificación en 4 o más días consecutivos o 7 días en total
• Péptido C en ayunas < 400 pM (< 1,20 μg/L)
• Hemoglobina < 8,0 g/dL, leucocitos < 3,0 X 103/mm3, recuento de plaquetas < 125 X 103/mm3, creatinina > 1,5 mg/dL, AST/ALT > 2 X ULN, fosfatasa alcalina > 2 X ULN
• Positivo para autoanticuerpos GAD65 o IA-2
• Anticuerpo contra el VIH conocido, antígeno de superficie de la hepatitis B y/o anticuerpo contra la hepatitis C
• Historial de malignidad dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio que no sea carcinoma in situ del cuello uterino, o carcinoma escamoso o de células basales no metastásico tratado adecuadamente de la piel
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
• Antecedentes de tuberculosis, prueba de PPD positiva, enfermedad atópica activa que requiere medicación o asma
• Enfermedad infecciosa: CRP > 30 mg/L, fiebre o infección que requiere tratamiento con antibióticos dentro de las 3 semanas anteriores a la Selección; Antecedentes de infección recurrente o predisposición a la infección; Úlcera activa en la pierna o el pie
• Inmunodeficiencia
• Sujetos femeninos que están embarazadas, que planean quedar embarazadas durante el curso del estudio o que amamantan
• Antecedentes o síntomas de una enfermedad desmielinizante
• Edema macular diabético clínicamente significativo y/o retinopatía diabética proliferativa por antecedentes o fundoscopia
• Recepción de una vacuna viva (atenuada) dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• Cirugía mayor dentro de los 35 días anteriores al Día 0
• Participación en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección
• Uso de un anticuerpo monoclonal terapéutico dentro de los 90 días anteriores a la selección
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto después de la exposición al fármaco del estudio.