Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie von XOMA 052 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Diagnosekriterien der American Diabetes Association (ADA) für T2D – Nüchternblutzuckerkonzentration ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) (muss innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0 gemessen werden) ODER Symptome einer Hyperglykämie (z. B. Durst, Polyurie, Gewichtsverlust, Sehstörungen) UND ein zufälliger/zufälliger Plasmaglukosewert von ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) (muss innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0 gemessen werden)
• HbA1c ≥ 7,5 % und ≤ 12 % (DCCT-Standard)
• Aktueller T2D mit einer Dauer von > 6 Monaten beim Screening
• T2D und andere Krankheiten müssen stabil sein. Eine stabile Erkrankung ist definiert als eine Erkrankung, die vom Prüfer als stabil beurteilt wird und die keine Änderung der Medikamente oder der Dosierung an 4 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen oder insgesamt 7 Tagen innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0 erforderte.
• Alter ≥ 18 und ≤ 70 beim Screening
• Gewicht ≥ 80 lbs (36,3 kg) und ≤ 325 lbs (147,4 kg)
• BMI ≥ 23 und ≤ 40 kg/m2
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter ein negativer Serumschwangerschaftstest. Bei Probanden mit reproduktivem Potenzial ist die Bereitschaft erforderlich, geeignete Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, um zu verhindern, dass die Probandin oder der Partner der Probandin während der Studie schwanger wird.
• Stimmen Sie zu, die Ernährung und das Trainingsprogramm während des Tests nicht zu ändern

Ausschlusskriterien:

• Verwendung der folgenden Medikamente - Andere entzündungshemmende Therapie als Aspirin ≤ 100 mg/Tag; Immunsuppressive Behandlung; Beta-2- und nicht-selektive adrenerge Blocker (Hinweis: Selektive Beta-1-Blocker sind zulässig); Thiazolidindione; Agonisten des Glucagon-ähnlichen Peptids (GLP), einschließlich DPP4-Inhibitoren
• Änderung der Medikation gegen Diabetes innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0, definiert als Änderung der Dosierung an 4 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen oder insgesamt 7 Tagen
• Nüchtern-C-Peptid < 400 pM (< 1,20 μg/L)
• Hämoglobin < 8,0 g/dl, Leukozytenzahl < 3,0 x 103/mm3, Thrombozytenzahl < 125 x 103/mm3, Kreatinin > 1,5 mg/dl, AST/ALT > 2 x ULN, alkalische Phosphatase > 2 x ULN
• Positiv für GAD65- oder IA-2-Autoantikörper
• Bekannter HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-C-Antikörper
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme eines Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder eines ausreichend behandelten, nicht metastasierten Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Vorgeschichte von Tuberkulose, positivem PPD-Test, aktiver atopischer Erkrankung, die Medikamente erfordert, oder Asthma
• Infektionskrankheit – CRP > 30 mg/L, Fieber oder Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening erfordert; Vorgeschichte wiederkehrender Infektionen oder Prädisposition für Infektionen; Aktives Bein- oder Fußgeschwür
• Immunschwäche
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, im Verlauf der Studie eine Schwangerschaft planen oder stillen
• Vorgeschichte oder Symptome einer demyelinisierenden Erkrankung
• Klinisch signifikantes diabetisches Makulaödem und/oder proliferative diabetische Retinopathie gemäß Anamnese oder Fundoskopie
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs (abgeschwächt) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Größere Operation innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0
• Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Verwendung eines therapeutischen monoklonalen Antikörpers innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden nach der Exposition gegenüber dem Studienmedikament gefährden würde