Sikkerheds- og farmakokinetikundersøgelse af XOMA 052 hos personer med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• American Diabetes Association (ADA) diagnostiske kriterier for T2D - Fastende blodsukkerkoncentration ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) (skal måles inden for 35 dage før dag 0) ELLER Symptomer på hyperglykæmi (f.eks. tørst, polyuri, vægttab, visuel sløring) OG en tilfældig/tilfældig plasmaglukoseværdi på ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) (skal måles inden for 35 dage før dag 0)
• HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 12 % (DCCT-standard)
• Nuværende T2D af varighed > 6 måneder ved Screening
• T2D og andre sygdomme skal være stabile. Stabil sygdom er defineret som sygdom, der vurderes stabil af investigator, og som ikke krævede en ændring i medicin eller dosisniveau på 4 eller flere på hinanden følgende dage eller 7 dage i alt inden for 35 dage før dag 0.
• Alder ≥ 18 og ≤ 70 ved screening
• Vægt ≥ 80 lbs (36,3 kg) og ≤ 325 lbs (147,4 kg)
• BMI ≥ 23 og ≤ 40 kg/m2
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest. For forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, en vilje til at anvende præventionsforanstaltninger, der er tilstrækkelige til at forhindre forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner i at blive gravid under undersøgelsen.
• Aftal ikke at ændre kost og træningsregime under forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Brug af følgende medikamenter - Anden antiinflammatorisk behandling end aspirin ≤ 100 mg/dag; Immunsuppressiv behandling; Beta 2 og ikke-selektive adrenerge blokkere (Bemærk: selektive beta 1 blokkere er tilladt); thiazolidindioner; Glukagon-lignende peptid (GLP) agonister inklusive DPP4-hæmmere
• Ændring i medicin mod diabetes inden for 35 dage før dag 0, defineret som en ændring i dosisniveau på 4 eller flere på hinanden følgende dage eller 7 dage i alt
• Fastende C-peptid < 400 pM (< 1,20 μg/L)
• Hæmoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3,0 X 103/mm3, blodpladetal < 125 X 103/mm3, kreatinin > 1,5 mg/dL, ASAT/ALT > 2 X ULN, alkalisk fosfatase > 2 X ULN
• Positiv for GAD65 eller IA-2 auto-antistoffer
• Kendt HIV-antistof, hepatitis B-overfladeantigen og/eller hepatitis C-antistof
• Anamnese med malignitet inden for 5 år før studiestart, andet end carcinom in situ i livmoderhalsen, eller tilstrækkeligt behandlet, ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Anamnese med tuberkulose, positiv PPD-test, aktiv atopisk sygdom, der kræver medicin, eller astma
• Infektionssygdom - CRP > 30 mg/L, feber eller infektion, der kræver behandling med antibiotika inden for 3 uger før screening; Anamnese med tilbagevendende infektion eller disposition for infektion; Aktivt ben- eller fodsår
• Immundefekt
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen eller ammer
• Anamnese eller symptomer på en demyeliniserende sygdom
• Klinisk signifikant diabetisk makulaødem og/eller proliferativ diabetisk retinopati ved historie eller fundoskopi
• Modtagelse af en levende (svækket) vaccine inden for 3 måneder før screening
• Større operation inden for 35 dage før dag 0
• Deltagelse i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før screening
• Brug af et terapeutisk monoklonalt antistof inden for 90 dage før screening
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare efter eksponering for undersøgelseslægemidlet