Studio sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di XOMA 052 in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Criteri diagnostici dell'American Diabetes Association (ADA) per T2D - Concentrazione di glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) (deve essere misurata entro 35 giorni prima del Giorno 0) OPPURE Sintomi di iperglicemia (ad es. sete, poliuria, perdita di peso, offuscamento visivo) E un valore glicemico casuale/casuale ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) (deve essere misurato entro 35 giorni prima del giorno 0)
• HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 12% (standard DCCT)
• Attuale T2D di durata > 6 mesi allo Screening
• T2D e altre malattie devono essere stabili. La malattia stabile è definita come una malattia giudicata stabile dallo sperimentatore e che non ha richiesto un cambiamento dei farmaci o del livello di dosaggio per 4 o più giorni consecutivi o 7 giorni in totale entro 35 giorni prima del giorno 0.
• Età ≥ 18 e ≤ 70 allo Screening
• Peso ≥ 80 libbre (36,3 kg) e ≤ 325 libbre (147,4 kg)
• BMI ≥ 23 e ≤ 40 kg/m2
• Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza su siero negativo. Per i soggetti con potenziale riproduttivo, la disponibilità a utilizzare misure contraccettive adeguate per impedire al soggetto o al partner del soggetto di rimanere incinta durante lo studio.
• Accetta di non modificare la dieta e il regime di esercizio durante la prova

Criteri di esclusione:

• Uso dei seguenti farmaci - Terapia antinfiammatoria diversa dall'aspirina ≤ 100 mg/die; trattamento immunosoppressivo; Beta 2 e bloccanti adrenergici non selettivi (Nota: i beta 1 selettivi sono consentiti); tiazolidinedioni; Agonisti del peptide simile al glucagone (GLP) inclusi gli inibitori della DPP4
• Modifica del farmaco per il diabete entro 35 giorni prima del giorno 0, definita come modifica del livello di dosaggio in 4 o più giorni consecutivi o 7 giorni in totale
• Peptide C a digiuno < 400 pM (< 1,20 μg/L)
• Emoglobina < 8,0 g/dL, WBC < 3,0 X 103/mm3, conta piastrinica < 125 X 103/mm3, creatinina > 1,5 mg/dL, AST/ALT > 2 X ULN, fosfatasi alcalina > 2 X ULN
• Positivo per autoanticorpi GAD65 o IA-2
• Anticorpo dell'HIV noto, antigene di superficie dell'epatite B e/o anticorpo dell'epatite C
• Storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio diverso dal carcinoma in situ della cervice, o carcinoma a cellule squamose o basocellulari adeguatamente trattato, non metastatico della pelle
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
• Storia di tubercolosi, test PPD positivo, malattia atopica attiva che richiede farmaci o asma
• Malattia infettiva - PCR > 30 mg/L, febbre o infezione che richieda trattamento con antibiotici entro 3 settimane prima dello screening; Storia di infezione ricorrente o predisposizione all'infezione; Ulcera attiva della gamba o del piede
• Immunodeficienza
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio o che allattano
• Storia o sintomi di una malattia demielinizzante
• Edema maculare diabetico clinicamente significativo e/o retinopatia diabetica proliferativa all'anamnesi o alla fundoscopia
• Ricezione di un vaccino vivo (attenuato) entro 3 mesi prima dello screening
• Chirurgia maggiore entro 35 giorni prima del giorno 0
• Partecipazione a una sperimentazione sperimentale di farmaci o dispositivi entro 30 giorni prima dello screening
• Uso di un anticorpo monoclonale terapeutico entro 90 giorni prima dello screening
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto a seguito dell'esposizione al farmaco oggetto dello studio