Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Högdos metotrexat vid behandling av unga patienter med solida tumörer

25 juni 2013 uppdaterad av: Children's Cancer and Leukaemia Group

Studie för att bestämma den maximala tolererade infusionstiden för högdos metotrexat, administrerat som en kontinuerlig intravenös infusion i en dos på 6 g/m² per 24 timmars infusionstid

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som högdos metotrexat, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Kemoskyddande läkemedel, såsom leukovorinkalcium, kan skydda normala celler från biverkningar av kemoterapi.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar, bästa sättet att ge och bästa dosen av högdos metotrexat vid behandling av patienter med solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

För att bestämma den maximalt tolererade tiden för exponering för högdos metotrexat när det administreras som en kontinuerlig infusion i en dos av 6 g/m² per 24 timmar.
Att relatera de undersökta metotrexatschemana till storleken och varaktigheten av förändringar i plasmahomocystein och metionin.
Att relatera bevis på den systemiska effekten av metotrexat genom förändringar i plasmahomocystein och metionin till eventuell lever-, neurologisk eller antiproliferativ toxicitet som observerats i studiegruppen.

INFORMATION: Patienterna får en kontinuerlig infusion av högdos metotrexat IV under 24, 30, 36 eller 42 timmar beroende på tidpunkten för studiestart. Med början vid timme 42 eller 48 får patienter leukovorinkalcium IV var 6:e timme i 3 dagar eller tills plasmakoncentrationen av metotrexat är < 0,2 µM. Behandlingen upprepas varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Blodprover tas vid baslinjen och periodiskt under studien och analyseras med avseende på farmakodynamiska effekter på plasmahomocystein och metionin med gaskromatografi/masspektrometriteknik.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

Fas

Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Irland
- - Dublin, Irland, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Storbritannien
- England
  - Birmingham, England, Storbritannien, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Storbritannien, BS2 8BJ
    - Bristol Royal Hospital for Children
  - Cambridge, England, Storbritannien, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Storbritannien, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Storbritannien, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Storbritannien, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Storbritannien, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - London, England, Storbritannien, NW1 2PCE
    - University College Hospital
  - Manchester, England, Storbritannien, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Storbritannien, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health
  - Nottingham, England, Storbritannien, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Storbritannien, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Storbritannien, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Storbritannien, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Storbritannien, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Storbritannien, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Storbritannien, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Storbritannien, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Storbritannien, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologiskt bevisad malignitet, inklusive men inte begränsat till något av följande:
- Patienter med MRT-fynd i enlighet med ett diffust inneboende pontint gliom kommer att vara berättigade utan histologisk bekräftelse av tumörtyp
  - Patienter med diagnosen diffust inneboende pontingliom som inte är kvalificerade för erlotinibhydroklorid fas I-studien (CCLG-NAG-2005-09)
- Patienter med recidiverande ependymom efter CCLG fas II-studien av intravenös etoposid (CCLG-CNS-2001-4) eller före detta är berättigade efter läkarens bedömning
- Patienter med återfallande osteogent sarkom, andra mjukdelssarkom eller andra solida tumörer kan vara lämpliga för denna studie efter läkarens bedömning
Radiologiskt utvärderbar sjukdom utan benmärgspåverkan

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

Lansky prestationsstatus (PS) 30-100 % (för patienter ≤ 12 år)
ECOG PS ≤ 2 (för patienter ≥ 13 år)
Förväntad livslängd ≥ 9 veckor
ANC > 1 000/mm³
Trombocytantal > 100 000/mm³
Hemoglobin > 9 g/dL
Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) för ålder
Serum totalt bilirubin normalt
AST eller ALAT ≤ 2 gånger ULN
Glomerulär filtreringshastighet ≥ 60 ml/min
Negativt graviditetstest
Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

Dålig medicinsk risk på grund av icke-maligna systemisk sjukdom eller okontrollerad infektion
Samtidiga maligniteter på andra platser

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Inklusionskriterier:

Profylaktisk trimetoprim-sulfametoxazol måste stoppas 1 vecka före administrering av metotrexat

Exklusions kriterier:

Fick kemoterapi eller biologisk behandling inom de senaste 4 veckorna
Fick strålbehandling inom de senaste 6 veckorna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Maximal tolererad infusionstid för högdos metotrexat

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Plasmabiokemiska bevis på den systemiska effekten av metotrexat i termer av förändringar i plasmahomocystein och metionin

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Cancer and Leukaemia Group

Utredare

Huvudutredare: Eddy J. Estlin, Royal Manchester Children's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna