Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Integrashämmare (MK-0518) Viralt sönderfall

4 juni 2012 uppdaterad av: Canadian Immunodeficiency Research Collaborative

Effekt av integrashämmare (MK-0518) på sönderfall av lågnivåviral replikation i HIV-reservoarer hos infekterade individer som påbörjade konventionell antiretroviral terapi under den kroniska infektionsfasen

Utrotningen av HIV genom antiretroviral terapi har hittills varit svårfångad. Det har konsekvent visats att en pool av latent infekterade, vilande CD4+ T-celler kvarstår hos majoriteten av HIV-infekterade individer som får antiretroviral terapi i vilka plasmaviremi framgångsrikt har undertryckts under långa tidsperioder; denna pool har framstått som det största hindret för att utrota hiv. Vi tror att MK-0518 kan främja sönderfallet och undertryckandet av HIV-1 hos patienter som har varit virologiskt undertryckta under en längre tid på effektiv cART (≥ 4 år).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är en prospektiv, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie med två faser: fas I till 48 veckor och fas II till 96 veckor med den primära analysen vid 48 veckor. HIV-infekterade individer som tar sin första standard-cART-kur i minst fyra år med fullständig virussuppression. Vid registrering kommer han/hon att randomiseras till en av två armar: MK-0518-armen eller kontrollarmen. När varje deltagare når vecka 48 kommer han/hon att avblindas och de i MK-0518-armen fortsätter att ta MK-0518. Baserat på resultaten av en interimsanalys kommer kontrollarmen att rullas över för att ta emot MK-0518 under 48 veckor. Efter screening, baslinjebesök och säkerhetsbesök vecka 4, kommer uppföljningsbesök att ske var 8:e vecka för båda armarna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1L6
        • Maple Leaf Medical Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagaren måste vara HIV-1-infekterad
  2. Deltagare måste vara 18 år
  3. Deltagaren måste ta första standard-cART med 2-3 NRTI och 1-2 PI eller en NNRTI i minst fyra år (första cART-kuren kan inkludera förändringar på grund av toxicitet men inte på grund av virologisk misslyckande).
  4. Deltagaren måste ha en VL < 50 kopior/ml (med standardtillgängliga detektionsmetoder) under hela tiden på standard cART förutom initialt fall av VL och högst två icke-konsekutiva blips på < 100 kopior/ml som studien utredaren anser inte vara kliniskt signifikant
  5. Kvinnlig deltagare måste gå med på att använda två metoder för preventivmedel eller avhållsamhet under studieperioden
  6. Deltagaren måste ha undertecknat fullständigt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare som skulle ha svårt att delta i en prövning på grund av bristande följsamhet eller missbruk
  2. Deltagare som har tagit mono- eller dubbel antiretroviral behandling tidigare
  3. Deltagare som har haft en VL > 50 kopior/ml på någon antiretroviral regim

  4. Deltagare med något av följande onormala laboratorietestresultat i screening:

    • Hemoglobin < 100 g/L
    • Neutrofilantal < 750 celler/L
    • Trombocytantal < 50 000 celler/L
    • AST eller ALT > 5X den övre normalgränsen
    • Kreatinin > 250 mol/L
  5. Deltagare med en malignitet
  6. Deltagare med annan betydande underliggande sjukdom (icke-HIV) som kan påverka sjukdomsprogression eller död
  7. Deltagare med en aktiv AIDS-definierande sjukdom under de senaste sex månaderna
  8. Deltagare som är gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MK0518 + cART
Raltegravir + standardvård kombinerad antiretroviral behandling
Läkemedel: Raltegravir (MK0518)
400 mg BID; 48 veckor
Procedur: Leukoferes
paket med celler enligt protokoll
Procedur: Sigmoidbiopsi
tarmprover enligt protokoll
Placebo-jämförare: Placebo + cART
Placebo + standardvård kombinerad antiretroviral behandling
Procedur: Leukoferes
paket med celler enligt protokoll
Procedur: Sigmoidbiopsi
tarmprover enligt protokoll
Läkemedel: Placebo
400mg QD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändring av proviralt HIV-1 DNA i totala CD4+ T-celler från baslinjen till vecka 48
Tidsram: 48 veckor
utvärdera förändringen av proviralt HIV-1-DNA i totalt CD4+ T-celler från baslinjen till vecka 48 hos deltagare som randomiserades till raltegravirarmen (400 mg raltegravir) i 48 veckor utöver deras nuvarande antiretrovirala standardkombinationsregim jämfört med kontrollarmen, som stannade på deras nuvarande standardkombinations antiretrovirala regim.
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
utvärderade effekten av intensifiering av raltegravir på blod CD4+ T-cellpopulationer
Tidsram: 48 & 96 veckor
utvärderade effekten av intensifiering av raltegravir på blod CD4+ T-cellpopulationer. Dessutom, efter intensivering av behandlingen i båda grupperna vid vecka 48, genomfördes en post-hoc-uppföljning av alla deltagare fram till vecka 96 för att undersöka om intensifiering av raltegravir hade några långsiktiga effekter på provirala HIV-DNA och CD4+ T-cellpopulationer i blodet och tarmen.
48 & 96 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Canadian Immunodeficiency Research Collaborative

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Mona Loutfy, MD, Women's College Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2007

Första postat (Uppskatta)

27 augusti 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 juni 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2012

Senast verifierad

1 juni 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 038-00

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera