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Inhibidor de la integrasa (MK-0518) Desintegración viral

4 de junio de 2012 actualizado por: Canadian Immunodeficiency Research Collaborative

Efecto del inhibidor de la integrasa (MK-0518) en la disminución de la replicación viral de bajo nivel en los reservorios del VIH en personas infectadas que iniciaron la terapia antirretroviral convencional durante la fase crónica de la infección

La erradicación del VIH mediante la terapia antirretroviral hasta ahora ha sido difícil de alcanzar. Se ha demostrado consistentemente que un conjunto de células T CD4+ en reposo con infección latente persiste en la mayoría de las personas infectadas por el VIH que reciben terapia antirretroviral en quienes la viremia plasmática se ha suprimido con éxito durante períodos prolongados; este grupo se ha convertido en el principal obstáculo para lograr la erradicación del VIH. Creemos que MK-0518 puede promover la descomposición y la supresión del VIH-1 en pacientes que han sido suprimidos virológicamente durante un período prolongado con cART eficaz (≥ 4 años).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El ensayo es un estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo con dos fases: fase I a 48 semanas y fase II a 96 semanas con el análisis principal a las 48 semanas. Individuos infectados por el VIH que están tomando su primer régimen de cART estándar durante al menos cuatro años con supresión viral completa. Al inscribirse, se le asignará al azar a uno de dos brazos: el brazo MK-0518 o el brazo de control. A medida que cada participante llegue a la semana 48, se le quitará el cegamiento y aquellos en el brazo MK-0518 continuarán tomando MK-0518. Según los resultados de un análisis provisional, el brazo de control se cambiará para recibir MK-0518 durante 48 semanas. Después de la evaluación, las visitas iniciales y la visita de seguridad de la semana 4, se realizarán visitas de seguimiento cada 8 semanas para ambos brazos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1L6
        • Maple Leaf Medical Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El participante debe estar infectado con el VIH-1
  2. El participante debe tener 18 años.
  3. El participante debe estar tomando el primer cART estándar con 2-3 NRTI y 1-2 IP o un NNRTI durante al menos cuatro años (el primer régimen de cART puede incluir cambios debido a la toxicidad pero no debido a la falla virológica).
  4. El participante debe tener una VL < 50 copias/ml (usando los métodos estándar de detección disponibles) durante todo el tiempo en cART estándar excepto por la caída inicial de la VL y un máximo de dos picos no consecutivos de < 100 copias/ml que el estudio el investigador considera que no es clínicamente significativo
  5. La participante femenina debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos o abstinencia durante el período del estudio.
  6. El participante debe haber firmado un consentimiento informado completo.

Criterio de exclusión:

  1. Participante que tendría dificultades para participar en un ensayo debido a la falta de adherencia o al abuso de sustancias
  2. Participante que ha tomado terapia antirretroviral mono o dual en el pasado
  3. Participante que ha tenido un CV > 50 copias/ml con cualquier régimen antirretroviral
  4. Participante con cualquiera de los siguientes resultados anormales de las pruebas de laboratorio en la detección:

    • Hemoglobina < 100 g/L
    • Recuento de neutrófilos < 750 células/L
    • Recuento de plaquetas < 50 000 células/L
    • AST o ALT > 5 veces el límite superior de lo normal
    • Creatinina > 250 mol/L
  5. Participante con una malignidad
  6. Participante con otra enfermedad subyacente significativa (no VIH) que podría afectar la progresión de la enfermedad o la muerte
  7. Participante con una enfermedad definitoria de sida activa en los últimos seis meses
  8. Participante que está embarazada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MK0518 + carro
Raltegravir + tratamiento antirretroviral combinado de referencia
400 mg dos veces al día; 48 semanas
pack de células según protocolo
muestras intestinales según protocolo
Comparador de placebos: Placebo + carro
Placebo + tratamiento antirretroviral combinado de referencia
pack de células según protocolo
muestras intestinales según protocolo
400 mg una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
cambio del ADN proviral del VIH-1 en las células T CD4+ totales desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
evaluar el cambio del ADN proviral del VIH-1 en las células T CD4+ totales desde el inicio hasta la semana 48 en participantes aleatorizados al brazo de raltegravir (400 mg de raltegravir) durante 48 semanas además de su régimen antirretroviral de combinación estándar actual versus el brazo de control, que permaneció en su actual régimen antirretroviral combinado estándar.
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
evaluó el efecto de la intensificación de raltegravir en las poblaciones de células T CD4+ en sangre
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
evaluó el efecto de la intensificación de raltegravir en las poblaciones de células T CD4+ en sangre. Además, después de la intensificación del tratamiento en ambos grupos en la semana 48, se realizó un seguimiento post-hoc de todos los participantes hasta la semana 96 para examinar si la intensificación de raltegravir tenía algún efecto a largo plazo sobre el ADN del VIH proviral y las poblaciones de células T CD4+. en la sangre y el intestino.
48 y 96 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Mona Loutfy, MD, Women's College Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de agosto de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de agosto de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

5 de junio de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2012

Última verificación

1 de junio de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH

Ensayos clínicos sobre Raltegravir (MK0518)

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