Integráz Inhibitor (MK-0518) Vírusbomlás
2012. június 4. frissítette: Canadian Immunodeficiency Research Collaborative
Az integráz-gátló (MK-0518) hatása az alacsony szintű vírusreplikáció lelassulására a HIV-tárolókban olyan fertőzött egyéneknél, akik a fertőzés krónikus fázisában hagyományos antiretrovirális terápiát kezdtek
A HIV antiretrovirális terápiával történő felszámolása ez idáig megfoghatatlan volt.
Következetesen bebizonyosodott, hogy a látensen fertőzött, nyugvó CD4+ T-sejtek halmaza megmarad az antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-fertőzött egyének többségében, akiknél a plazma virémiát hosszú ideig sikeresen elnyomták; ez a gyűjtemény a HIV felszámolásának legfőbb akadályává vált.
Úgy gondoljuk, hogy az MK-0518 elősegítheti a HIV-1 leépülését és szuppresszióját olyan betegeknél, akiknél huzamosabb ideig virológiailag szuppresszáltak hatékony CART-on (≥ 4 év).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy prospektív, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, két fázissal: I. fázis 48 hétig és II. fázis 96. hétig, az elsődleges elemzés 48. héten.
HIV-fertőzött egyének, akik az első standard CART-kezelést legalább négy évig szedik teljes vírusszuppresszió mellett.
Beiratkozáskor véletlenszerűen besorolják a két kar egyikébe: az MK-0518 karba vagy a vezérlőkarba.
Amint minden résztvevő eléri a 48. hetet, felszabadul, és az MK-0518 karban lévők folytatják az MK-0518 szedését.
Egy időközi elemzés eredményei alapján a kontroll kart átforgatják, és 48 hétig megkapják az MK-0518-at.
A szűrést, a kiindulási viziteket és a 4. heti biztonsági látogatást követően mindkét karon 8 hetente kerül sor utóellenőrző vizitekre.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1L6
- Maple Leaf Medical Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőnek HIV-1 fertőzöttnek kell lennie
- A résztvevőnek 18 évesnek kell lennie
- A résztvevőnek az első standard CART-ot 2-3 NRTI-vel és 1-2 PI-vel vagy NNRTI-vel kell szednie legalább négy évig (az első CART-kezelés toxicitás miatti változásokat tartalmazhat, de nem virológiai kudarc miatt).
- A résztvevőnek VL-nek < 50 kópia/ml-nek kell lennie (a standard rendelkezésre álló kimutatási módszerekkel) a standard CART teljes időtartama alatt, kivéve a VL kezdeti esését és legfeljebb két nem egymást követő 100 kópia/ml-nél kisebb bliccelést, amíg a vizsgálat során. a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag nem jelentős
- A női résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy kétféle fogamzásgátlási vagy absztinencia módszert alkalmaz a vizsgálat időtartama alatt
- A résztvevőnek teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell aláírnia
Kizárási kritériumok:
- Résztvevő, akinek nehézségei támadnának részt venni a vizsgálatban a nem-adherencia vagy a szerrel való visszaélés miatt
- Résztvevő, aki a múltban mono- vagy kettős antiretrovirális kezelésben részesült
- Résztvevő, akinek VL > 50 kópia/ml volt bármely antiretrovirális kezelés során
Résztvevő, akinek a következő kóros laboratóriumi vizsgálati eredményei vannak a szűrés során:
- Hemoglobin < 100 g/l
- Neutrophil szám < 750 sejt/l
- Thrombocytaszám < 50 000 sejt/l
- AST vagy ALT > 5X a normál érték felső határának
- Kreatinin > 250 mol/l
- Rosszindulatú daganatos résztvevő
- Résztvevő más jelentős alapbetegségben (nem HIV), amely befolyásolhatja a betegség progresszióját vagy halálát
- Az elmúlt hat hónapban aktív AIDS-meghatározó betegségben szenvedő résztvevő
- Résztvevő, aki terhes
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MK0518 + KOSÁR
Raltegravir + standard ellátás kombinált antiretrovirális terápia
|
400 mg BID; 48 hét
sejtcsomag a protokoll szerint
bélmintákat a protokoll szerint
|
|
Placebo Comparator: Placebo + CART
Placebo + standard ellátás kombinált antiretrovirális terápia
|
sejtcsomag a protokoll szerint
bélmintákat a protokoll szerint
400 mg QD
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a provirális HIV-1 DNS változása az összes CD4+ T sejtben a kiindulási értékről a 48. hétre
Időkeret: 48 hét
|
értékelje a provirális HIV-1 DNS változását az összes CD4+ T-sejtben a kiindulási értékről a 48. hétre azoknál a résztvevőknél, akiket a raltegravir karba (400 mg raltegravir) randomizáltak 48 hétre a jelenlegi standard kombinált antiretrovirális kezelési rend mellett a kontroll karral szemben, akik továbbra is a kezelést folytatták. a jelenlegi standard kombinált antiretrovirális kezelési rendjük.
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
értékelte a raltegravir intenzifikáció hatását a vér CD4+ T-sejt populációira
Időkeret: 48 és 96 hét
|
értékelte a raltegravir intenzifikáció hatását a vér CD4+ T-sejt populációira.
Ezenkívül a kezelés intenzitását követően mindkét csoportban a 48. héten minden résztvevő utólagos nyomon követése a 96. hétig megtörtént, hogy megvizsgálják, van-e a raltegravir intenzifikációjának hosszú távú hatása a provirális HIV DNS és CD4+ T sejt populációra. a vérben és a bélben.
|
48 és 96 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mona Loutfy, MD, Women's College Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2009. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. augusztus 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. augusztus 24.
Első közzététel (Becslés)
2007. augusztus 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. június 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. június 4.
Utolsó ellenőrzés
2012. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- HIV fertőzések
- Fertőzések
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- HIV integráz gátlók
- Integráz inhibitorok
- Raltegravir-kálium
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 038-00
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .