Cetuximab vid behandling av patienter med precancerösa lesioner i den övre matsmältningskanalen
Fas II-studie av single-agent Cetuximab för behandling av högrisk Premaligna övre aerodigestive lesioner
MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, såsom cetuximab, kan blockera onormal celltillväxt på olika sätt. Vissa blockerar onormala cellers förmåga att växa och spridas. Andra hittar onormala celler och hjälper till att döda dem eller bär celldödande ämnen till dem.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl cetuximab fungerar vid behandling av patienter med precancerösa lesioner i den övre matsmältningskanalen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att bestämma den histologiska svarsfrekvensen hos patienter med högrisk, premaligna lesioner i den övre matsmältningskanalen som behandlats med cetuximab.
Sekundär
- För att bestämma den kliniska svarsfrekvensen hos dessa patienter.
- För att bestämma om mönster av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) komponentexpression förändras hos dessa patienter.
- För att fastställa förändringen i status för genetiska förändringar, inklusive förlust av heterozygositet, hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter lesionstyp [diffus dysplasi vs återkommande dysplasi vs dysplastiska lesioner med 3p eller 9p förlust av heterozygositet (LOH)]. Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.
- Arm I (behandling): Patienter får cetuximab IV under 1-2 timmar på dagarna 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 och 50 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm II (kontroll): Patienterna får regelbunden uppföljningsvård. Patienter har möjlighet att få cetuximab efter avslutad studie.
I båda armarna genomgår patienter med ihållande eller återkommande höggradig dysplasi eller dysplastiska lesioner med 3p eller 9p LOH kirurgisk resektion, om möjligt, efter vecka 8.
Tumörbiopsiprover tas vid baslinjen* och efter vecka 8 för histologiska och biomarkörkorrelativa studier. Vävnadsprover analyseras med histopatologi för att fastställa histologiska förändringar i skador efter behandling och med immunhistokemi (IHC) för att mäta uttryck och aktivering av EGFR-signalvägskomponenter. LOH-studier utförs också.
OBS: *Paraffininbäddad vävnad från den ursprungliga diagnostiska biopsi kan användas för baslinjebedömning, om den diagnostiska biopsien utfördes inom 3 månader före studiestart.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna efter cirka 1 månad, var tredje månad i 2 år och sedan var 6:e månad i upp till 5 år enligt rutinmässig vård.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0942
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10010
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftade högriskpremaligna lesioner i den övre matsmältningskanalen, som uppfyller ett av följande kriterier:
- Ooperabel, diffus höggradig dysplasi, definierad som måttlig eller svår dysplasi som inte kan bedömas genom fysisk undersökning och/eller som inte kan avlägsnas med vanliga kirurgiska tekniker
- tidigare behandlad HNSCC med ihållande eller återkommande höggradig dysplasi utan tecken på huvud- och halsmalignitet under tre månader före inskrivningen eller som framgångsrikt har avslutat behandling för huvud- och halsmalignitet mer än 3 månader före inskrivningen.
- Dysplastiska lesioner med 3p eller 9p förlust av heterozygositet
Sjukdomsplats som är mottaglig för endoskopisk biopsi i en poliklinisk miljö eller operativ biopsi inom rutinschemaläggning och utövande av klinisk vård
- Ingen medicinsk kontraindikation för biopsi av målskadan
- Patologi måste granskas av Johns Hopkins Hospital Department of Pathology
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
- Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm³
- Trombocytantal > 75 000/mm³
- Kreatininclearance > 60 ml/min
- Totalt serumbilirubin < 1,5 mg/dL
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 3 månader efter avslutad studieterapi
- Ingen samtidig sjukdom som sannolikt utesluter studieterapi eller kirurgisk resektion
- Patienter med en historia av en kurativt behandlad malignitet är kvalificerade förutsatt att de är sjukdomsfria och har en överlevnadsprognos som överstiger 5 år
Inga tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom
- Patienter med kroniska, stabila röntgenförändringar som är asymtomatiska är berättigade
- Ingen historia eller radiologiska bevis för lungfibros
- Ingen akut hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna
- Ingen okontrollerad angina, arytmi eller kongestiv hjärtsvikt
- Inga tecken på annan allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom)
- Inga bevis för någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som skulle utesluta studiedeltagande
- Ingen känd allvarlig överkänslighet mot cetuximab eller något av dess hjälpämnen
- Ingen tidigare överkänslighetsreaktion mot chimeriserad eller murin monoklonal antikroppsterapi
- Inga allvarliga avvikelser i hornhinnan
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Återhämtat från tidigare onkologisk eller annan större operation eller biopsi
- Mer än 30 dagar sedan tidigare icke-godkända eller prövningsläkemedel
- Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller operation för premaligna lesioner
- Inga tidigare EGFR-inriktade medel (t.ex. cetuximab, gefitinib eller erlotinib)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (behandling)
Patienter får cetuximab IV under 1-2 timmar på dagarna 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 och 50 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
givet IV
|
|
Inget ingripande: Arm II (kontroll)
Patienterna får regelbunden uppföljning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med objektivt svar baserat på histologiskt betyg
Tidsram: 8 veckor
|
Histologisk nedgradering med minst en grad av dysplasi (t.ex. Svår till måttlig).
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med objektivt svar baserat på klinisk bedömning
Tidsram: 8 veckor
|
Klinisk visualisering av huruvida lesionen svarade på behandlingen (dvs direkt visualisering av lesionen i kombination med histologisk grad)
|
8 veckor
|
|
Status för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) vägkomponenter och molekylära förändringar i biopsier före behandling
Tidsram: Baslinje (förbehandling)
|
Baslinje (förbehandling)
|
|
|
Status för EGFR-vägkomponenter och molekylära förändringar i biopsier efter behandling
Tidsram: 8 veckor efter behandling
|
8 veckor efter behandling
|
|
|
Överlevnad
Tidsram: Upp till år 5 år efter behandling
|
Upp till år 5 år efter behandling
|
|
|
Återkommande skada
Tidsram: Upp till år 5 år efter behandling
|
Upp till år 5 år efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Joseph Califano, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- J0644 CDR0000562250
- P30CA006973 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- P50CA096784 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- JHOC-J0644
- JHOC-NA_00001757
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .