Cetuximab a felső légzőszervi traktus rákmegelőző elváltozásaiban szenvedő betegek kezelésében
II. fázisú vizsgálat egyetlen hatóanyagot tartalmazó cetuximabról a magas kockázatú, rosszindulatú daganat előtti felső Aerodigestive léziók kezelésére
INDOKOLÁS: A monoklonális antitestek, mint például a cetuximab, különböző módokon blokkolhatják a kóros sejtnövekedést. Néhányan blokkolják a kóros sejtek növekedését és terjedését. Mások rendellenes sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy sejtpusztító anyagokat szállítanak hozzájuk.
CÉL: Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a cetuximab milyen jól működik a felső aero-emésztőtraktus rákmegelőző elváltozásaiban szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- A szövettani válaszarány meghatározása cetuximabbal kezelt, magas kockázatú, a felső aeroemésztőtraktus premalignus elváltozásaiban szenvedő betegeknél.
Másodlagos
- Ezen betegek klinikai válaszarányának meghatározása.
- Annak megállapítására, hogy az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) komponens expressziós mintázata megváltozott-e ezekben a betegekben.
- A genetikai elváltozások státuszának változásának meghatározása, beleértve a heterozigótaság elvesztését is ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a lézió típusa szerint osztályozzák [diffúz dysplasia vs visszatérő diszplázia vs diszpláziás elváltozások 3p vagy 9p heterozigóta veszteséggel (LOH)]. A betegeket véletlenszerűen 2 karból 1-re osztják.
- I. kar (kezelés): A betegek cetuximab IV-et kapnak 1-2 órán keresztül az 1., 8., 15., 22., 29., 36., 43. és 50. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
- II. kar (kontroll): A betegek rendszeres utókezelésben részesülnek. A betegeknek lehetőségük van cetuximabot kapni a vizsgálat befejezése után.
Mindkét karban a tartós vagy visszatérő, nagy fokú dysplasiában vagy 3p vagy 9p LOH-val járó diszpláziás elváltozásban szenvedő betegeknél a 8. hét után műtéti reszekciót hajtanak végre, ha lehetséges.
A tumorbiopsziás mintákat a kiinduláskor* és a 8. hét után veszik a szövettani és biomarker-korrelatív vizsgálatokhoz. A szövetmintákat hisztopatológiai elemzéssel elemezzük a kezelés utáni elváltozások szövettani változásainak meghatározására, valamint immunhisztokémiával (IHC) az EGFR jelátviteli útvonal komponenseinek expressziójának és aktivációjának mérésére. LOH vizsgálatokat is végeznek.
MEGJEGYZÉS: *Az eredeti diagnosztikai biopsziából származó paraffinba ágyazott szövet felhasználható az alapvonal értékeléséhez, ha a diagnosztikai biopsziát a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül végezték el.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket körülbelül 1 hónaponként, 2 éven keresztül 3 havonta, majd legfeljebb 5 évig 6 havonta követik a rutin ápolási standardnak megfelelően.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0942
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10010
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt, magas kockázatú, premalignus elváltozások a felső aeroemésztőrendszerben, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:
- Nem reszekálható, diffúz, magas fokú diszplázia, amely mérsékelt vagy súlyos diszplázia, amely fizikális vizsgálattal nem értékelhető és/vagy standard sebészeti technikákkal nem vágható ki
- korábban kezelt HNSCC tartós vagy visszatérő, magas fokú diszpláziával, fej-nyaki rosszindulatú daganatra utaló jel nélkül a beiratkozás előtt három hónapig, vagy akik sikeresen befejezték a fej-nyaki rosszindulatú daganatok kezelését több mint 3 hónappal a felvétel előtt.
- Diszplasztikus elváltozások 3p vagy 9p heterozigóta elvesztéssel
A betegség helye, amely alkalmas endoszkópos biopsziára ambuláns klinikai környezetben vagy operatív biopsziára a klinikai ellátás rutin ütemezése és gyakorlata során
- Nincs orvosi ellenjavallat a céllézió biopsziájához
- A patológiát a Johns Hopkins Kórház Patológiai Osztályának kell felülvizsgálnia
A BETEG JELLEMZŐI:
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
- Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm³
- Thrombocytaszám > 75 000/mm³
- Kreatinin-clearance > 60 ml/perc
- A teljes szérum bilirubin < 1,5 mg/dl
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 3 hónapig
- Nincs olyan egyidejű betegség, amely kizárná a tanulmányi terápiát vagy a műtéti reszekciót
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganat szerepel, jogosultak arra, hogy betegségtől mentesek, és túlélési prognózisuk meghaladja az 5 évet.
Nincs bizonyíték klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegségre
- Krónikus, stabil radiográfiai elváltozásokkal rendelkező, tünetmentes betegek jogosultak
- Nincs tüdőfibrózis kórtörténete vagy radiológiai bizonyítéka
- Nem volt akut szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban
- Nincs ellenőrizetlen angina, aritmia vagy pangásos szívelégtelenség
- Nincs bizonyíték egyéb súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség)
- Nincs bizonyíték semmilyen más jelentős klinikai rendellenességre vagy laboratóriumi leletre, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
- Nem ismert súlyos túlérzékenység a cetuximabbal vagy bármely segédanyagával szemben
- Nincs korábbi túlérzékenységi reakció a kimerizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben
- A szaruhártya súlyos rendellenessége nincs
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Korábbi onkológiai vagy más nagyobb műtét vagy biopszia után felépült
- Több mint 30 nap telt el az előző, nem jóváhagyott vagy vizsgálati gyógyszerek alkalmazása óta
- Nincs előzetes kemoterápia, sugárterápia vagy műtét a premalignus elváltozások miatt
- Nincsenek korábban EGFR-célzott szerek (például cetuximab, gefitinib vagy erlotinib)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (kezelés)
A betegek cetuximab IV-et kapnak 1-2 órán keresztül az 1., 8., 15., 22., 29., 36., 43. és 50. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
adott IV
|
|
Nincs beavatkozás: II kar (vezérlő)
A betegek rendszeres utókezelésben részesülnek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szövettani fokozat alapján objektív választ adó résztvevők száma
Időkeret: 8 hét
|
Szövettani leminősítés a diszplázia legalább egy fokozatával (pl. súlyostól közepesig).
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikai értékelés alapján objektív választ adó résztvevők száma
Időkeret: 8 hét
|
Klinikai vizualizálás arról, hogy a lézió reagált-e a kezelésre (azaz a lézió közvetlen vizualizálása szövettani fokozattal kombinálva)
|
8 hét
|
|
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) útvonal komponenseinek állapota és a kezelés előtti biopsziák molekuláris változásai
Időkeret: Alapállapot (előkezelés)
|
Alapállapot (előkezelés)
|
|
|
Az EGFR útvonal komponenseinek állapota és molekuláris változások a kezelés utáni biopsziákban
Időkeret: 8 héttel a kezelés után
|
8 héttel a kezelés után
|
|
|
Túlélés
Időkeret: Legfeljebb 5 év a kezelés után
|
Legfeljebb 5 év a kezelés után
|
|
|
A sérülés kiújulása
Időkeret: Legfeljebb 5 év a kezelés után
|
Legfeljebb 5 év a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Joseph Califano, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J0644 CDR0000562250
- P30CA006973 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- P50CA096784 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- JHOC-J0644
- JHOC-NA_00001757
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .