Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cetuximab bij de behandeling van patiënten met precancereuze laesies van het bovenste deel van het spijsverteringskanaal

27 februari 2020 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fase II-studie van Cetuximab als monotherapie voor de behandeling van risicovolle premaligne laesies van het bovenste deel van het spijsverteringskanaal

RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals cetuximab, kunnen abnormale celgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van abnormale cellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden abnormale cellen en helpen ze te doden of brengen celdodende stoffen naar ze toe.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed cetuximab werkt bij de behandeling van patiënten met precancereuze laesies van het bovenste spijsverteringskanaal.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om het histologische responspercentage te bepalen bij patiënten met hoog-risico, premaligne laesies van het bovenste spijsverteringskanaal behandeld met cetuximab.

Ondergeschikt

  • Om het klinische responspercentage bij deze patiënten te bepalen.
  • Om te bepalen of de expressiepatronen van epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-componenten bij deze patiënten zijn veranderd.
  • Om de statusverandering van genetische veranderingen, inclusief verlies van heterozygositeit, bij deze patiënten te bepalen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd naar laesietype [diffuse dysplasie versus recidiverende dysplasie versus dysplastische laesies met 3p of 9p verlies van heterozygositeit (LOH)]. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

  • Arm I (behandeling): Patiënten krijgen cetuximab IV gedurende 1-2 uur op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 en 50 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Arm II (controlegroep): Patiënten krijgen regelmatig nazorg. Patiënten hebben de mogelijkheid om cetuximab te krijgen na voltooiing van het onderzoek.

In beide armen ondergaan patiënten met aanhoudende of recidiverende hooggradige dysplasie of dysplastische laesies met 3p of 9p LOH, indien haalbaar, chirurgische resectie na week 8.

Tumorbiopsiemonsters worden verkregen bij baseline* en na week 8 voor histologische en biomarker-correlatieve onderzoeken. Weefselmonsters worden histopathologisch geanalyseerd om histologische veranderingen in laesies na de behandeling te bepalen en door immunohistochemie (IHC) om de expressie en activering van componenten van de EGFR-signaalroute te meten. Er worden ook LOH-onderzoeken uitgevoerd.

OPMERKING: *In paraffine ingebed weefsel van de oorspronkelijke diagnostische biopsie kan worden gebruikt voor basisbeoordeling, als de diagnostische biopsie binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studie is uitgevoerd.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden de patiënten ongeveer 1 maand gevolgd, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende maximaal 5 jaar volgens de standaard zorgstandaard.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10010
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Cancer Centers
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde hoog-risico, premaligne laesies van het bovenste spijsverteringskanaal, die voldoen aan een van de volgende criteria:

    • Inoperabele, diffuse hooggradige dysplasie, gedefinieerd als matige of ernstige dysplasie die niet kan worden beoordeeld door lichamelijk onderzoek en/of die niet kan worden weggesneden met standaard chirurgische technieken
    • eerder behandelde HNSCC met aanhoudende of recidiverende hooggradige dysplasie zonder bewijs van hoofd-hals maligniteit gedurende drie maanden voorafgaand aan inschrijving of die met succes de therapie voor hoofd-hals maligniteit meer dan 3 maanden voorafgaand aan inschrijving hebben afgerond.
    • Dysplastische laesies met 3p of 9p verlies van heterozygositeit

  • Ziektelocatie vatbaar voor endoscopische biopsie in een poliklinische klinische setting of operatieve biopsie binnen de routinematige planning en praktijk van klinische zorg

    • Geen medische contra-indicatie voor biopsie van de doellaesie
    • Pathologie moet worden beoordeeld door de afdeling Pathologie van het Johns Hopkins-ziekenhuis

PATIËNTKENMERKEN:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm³
  • Aantal bloedplaatjes > 75.000/mm³
  • Creatinineklaring > 60 ml/min
  • Totaal serumbilirubine < 1,5 mg/dL
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studietherapie
  • Geen gelijktijdige ziekte die studietherapie of chirurgische resectie waarschijnlijk uitsluit
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een curatief behandelde maligniteit komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ziektevrij zijn en een overlevingsprognose hebben van meer dan 5 jaar

  • Geen bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte

    • Patiënten met chronische, stabiele radiografische veranderingen die asymptomatisch zijn, komen in aanmerking
  • Geen voorgeschiedenis of radiologisch bewijs van longfibrose
  • Geen acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden
  • Geen ongecontroleerde angina, aritmie of congestief hartfalen
  • Geen bewijs van andere ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte)
  • Geen bewijs van enige andere significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die deelname aan het onderzoek zou uitsluiten
  • Geen bekende ernstige overgevoeligheid voor cetuximab of een van de hulpstoffen
  • Geen eerdere overgevoeligheidsreactie op therapie met gechimeriseerde monoklonale antilichamen of muriene monoklonale antilichamen
  • Geen ernstige afwijking van het hoornvlies

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Hersteld van een eerdere oncologische of andere grote operatie of biopsie
  • Meer dan 30 dagen sinds eerdere niet-goedgekeurde of experimentele medicijnen
  • Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie of operatie voor de premaligne laesies
  • Geen eerdere op EGFR gerichte middelen (bijv. cetuximab, gefitinib of erlotinib)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (behandeling)
Patiënten krijgen cetuximab IV gedurende 1-2 uur op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 en 50 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: cetuximab
IV gegeven
Geen tussenkomst: Arm II (controle)
Patiënten krijgen regelmatig nazorg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met objectieve respons op basis van histologische graad
Tijdsspanne: 8 weken
Histologische achteruitgang met ten minste één graad van dysplasie (bijv. ernstig tot matig).
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met objectieve respons op basis van klinische beoordeling
Tijdsspanne: 8 weken
Klinische visualisatie of laesie op behandeling reageerde (d.w.z. directe visualisatie van de laesie gecombineerd met histologische graad)
8 weken
Status van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) padcomponenten en moleculaire veranderingen in biopsieën voorafgaand aan de behandeling
Tijdsspanne: Baseline (voorbehandeling)
Baseline (voorbehandeling)
Status van EGFR Pathway-componenten en moleculaire veranderingen in biopsieën na de behandeling
Tijdsspanne: 8 weken na de behandeling
8 weken na de behandeling
Overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
Tot 5 jaar na de behandeling
Laesie herhaling
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
Tot 5 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Joseph Califano, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

3 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J0644 CDR0000562250
  • P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P50CA096784 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • JHOC-J0644
  • JHOC-NA_00001757

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op cetuximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren