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Cetuximab dans le traitement des patients atteints de lésions précancéreuses des voies aérodigestives supérieures

27 février 2020 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Étude de phase II sur le cétuximab en monothérapie pour le traitement des lésions aérodigestives supérieures précancéreuses à haut risque

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le cétuximab, peuvent bloquer la croissance cellulaire anormale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules anormales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules anormales et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent les cellules.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du cétuximab dans le traitement des patients atteints de lésions précancéreuses des voies aérodigestives supérieures.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer le taux de réponse histologique chez les patients présentant des lésions précancéreuses à haut risque des voies aérodigestives supérieures traités par cetuximab.

Secondaire

  • Déterminer le taux de réponse clinique chez ces patients.
  • Déterminer si les schémas d'expression des composants du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) sont modifiés chez ces patients.
  • Déterminer le changement de statut des altérations génétiques, y compris la perte d'hétérozygotie, chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés par type de lésion [dysplasie diffuse vs dysplasie récurrente vs lésions dysplasiques avec perte d'hétérozygotie (LOH) 3p ou 9p]. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

  • Bras I (traitement) : les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 1 à 2 heures les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 et 50 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Bras II (témoin) : les patients reçoivent des soins de suivi réguliers. Les patients ont la possibilité de recevoir le cetuximab après la fin de l'étude.

Dans les deux bras, les patients présentant une dysplasie persistante ou récurrente de haut grade ou des lésions dysplasiques avec LOH 3p ou 9p subissent une résection chirurgicale, si possible, après la semaine 8.

Des échantillons de biopsie tumorale sont obtenus au départ* et après la semaine 8 pour des études histologiques et corrélatives de biomarqueurs. Des échantillons de tissus sont analysés par histopathologie pour déterminer les changements histologiques dans les lésions post-traitement et par immuno-histochimie (IHC) pour mesurer l'expression et l'activation des composants de la voie de signalisation de l'EGFR. Des études LOH sont également réalisées.

REMARQUE : * Le tissu inclus dans la paraffine de la biopsie diagnostique d'origine peut être utilisé pour l'évaluation de référence, si la biopsie diagnostique a été réalisée dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis environ 1 mois, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 5 ans au maximum, conformément aux normes de soins habituelles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Cancer Centers
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Lésions précancéreuses à haut risque histologiquement confirmées des voies aérodigestives supérieures, répondant à l'un des critères suivants :

    • Dysplasie diffuse de haut grade, non résécable, définie comme une dysplasie modérée ou sévère qui n'est pas évaluable par un examen physique et/ou qui ne peut pas être excisée par les techniques chirurgicales standard
    • HNSCC précédemment traité avec une dysplasie persistante ou récurrente de haut grade sans signe de malignité de la tête et du cou pendant les trois mois précédant l'inscription ou qui ont terminé avec succès le traitement de la malignité de la tête et du cou plus de 3 mois avant l'inscription.
    • Lésions dysplasiques avec perte d'hétérozygotie 3p ou 9p

  • Emplacement de la maladie se prêtant à une biopsie endoscopique dans un cadre clinique ambulatoire ou à une biopsie opératoire dans le cadre de la planification et de la pratique de routine des soins cliniques

    • Aucune contre-indication médicale à la biopsie de la lésion cible
    • La pathologie doit être examinée par le département de pathologie de l'hôpital Johns Hopkins

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm³
  • Numération plaquettaire > 75 000/mm³
  • Clairance de la créatinine > 60 mL/min
  • Bilirubine sérique totale < 1,5 mg/dL
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Aucune maladie concomitante susceptible d'empêcher le traitement à l'étude ou la résection chirurgicale
  • Les patients ayant des antécédents de malignité traitée curativement sont éligibles à condition qu'ils ne soient pas malades et que leur pronostic de survie dépasse 5 ans

  • Aucune preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active

    • Les patients présentant des modifications radiographiques chroniques et stables qui sont asymptomatiques sont éligibles
  • Aucun antécédent ou signe radiologique de fibrose pulmonaire
  • Aucun infarctus aigu du myocarde au cours des 3 derniers mois
  • Pas d'angor incontrôlé, d'arythmie ou d'insuffisance cardiaque congestive
  • Aucun signe d'autre maladie systémique grave ou non contrôlée (par exemple, maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée)
  • Aucune preuve d'un autre trouble clinique significatif ou d'un résultat de laboratoire qui empêcherait la participation à l'étude
  • Aucune hypersensibilité grave connue au cetuximab ou à l'un de ses excipients
  • Aucune réaction d'hypersensibilité antérieure à la thérapie par anticorps monoclonaux chimérisés ou murins
  • Pas d'anomalie grave de la cornée

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré d'une chirurgie oncologique antérieure ou d'une autre chirurgie ou biopsie majeure
  • Plus de 30 jours depuis des médicaments antérieurs non approuvés ou expérimentaux
  • Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure pour les lésions précancéreuses
  • Aucun agent antérieur ciblant l'EGFR (par exemple, cetuximab, gefitinib ou erlotinib)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (traitement)
Les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 1 à 2 heures les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 et 50 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: cétuximab
donné IV
Aucune intervention: Bras II (contrôle)
Les patients reçoivent des soins de suivi réguliers

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse objective basée sur le grade histologique
Délai: 8 semaines
Dégradation histologique d'au moins un grade de dysplasie (par exemple, sévère à modérée).
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation clinique
Délai: 8 semaines
Visualisation clinique indiquant si la lésion a répondu au traitement (c.-à-d. visualisation directe de la lésion combinée au grade histologique)
8 semaines
Statut des composants de la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et altérations moléculaires dans les biopsies de prétraitement
Délai: Ligne de base (pré-traitement)
Ligne de base (pré-traitement)
Statut des composants de la voie de l'EGFR et des altérations moléculaires dans les biopsies post-traitement
Délai: À 8 semaines après le traitement
À 8 semaines après le traitement
Survie
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
Jusqu'à 5 ans après le traitement
Récidive de la lésion
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
Jusqu'à 5 ans après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Joseph Califano, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2007

Première publication (Estimation)

3 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J0644 CDR0000562250
  • P30CA006973 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P50CA096784 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • JHOC-J0644
  • JHOC-NA_00001757

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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