西妥昔单抗治疗上呼吸消化道癌前病变患者
2020年2月27日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
单药西妥昔单抗治疗高危癌前上消化道病变的 II 期研究
基本原理：单克隆抗体，如西妥昔单抗，可以不同方式阻止异常细胞生长。 有些会阻止异常细胞生长和扩散的能力。 其他人发现异常细胞并帮助杀死它们或携带细胞杀伤物质给它们。
目的：这项随机 II 期试验正在研究西妥昔单抗在治疗患有上呼吸消化道癌前病变的患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定接受西妥昔单抗治疗的上呼吸消化道高危癌前病变患者的组织学反应率。
中学
- 确定这些患者的临床反应率。
- 确定这些患者的表皮生长因子受体 (EGFR) 成分表达模式是否发生改变。
- 确定这些患者的遗传改变状态变化，包括杂合性缺失。
大纲：这是一项多中心研究。 患者按病变类型分层[弥漫性异型增生与复发性异型增生与具有 3p 或 9p 杂合性缺失 (LOH) 的异型增生病变]。 患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
- 第 I 组（治疗）：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、8、15、22、29、36、43 和 50 天接受西妥昔单抗静脉注射 1-2 小时。
- II 组（对照组）：患者接受定期随访护理。 患者可以选择在完成研究后接受西妥昔单抗。
在两组中，持续或复发的高度异型增生或异型增生病变伴 3p 或 9p LOH 的患者在第 8 周后接受手术切除（如果可行）。
在基线*和第 8 周后获得肿瘤活检样本，用于组织学和生物标志物相关研究。 通过组织病理学分析组织样本以确定治疗后病变的组织学变化，并通过免疫组织化学 (IHC) 测量 EGFR 信号通路成分的表达和激活。 还进行了 LOH 研究。
注意：*如果诊断性活检是在进入研究前 3 个月内进行的，则来自原始诊断性活检的石蜡包埋组织可用于基线评估。
完成研究治疗后，按照常规护理标准，大约每 1 个月对患者进行一次随访，每 3 个月一次，持续 2 年，然后每 6 个月一次，最长 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0942
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10010
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实的上呼吸消化道高危癌前病变，符合以下标准之一：
- 不可切除的弥漫性高度异型增生，定义为体格检查无法评估和/或标准手术技术无法切除的中度或重度异型增生
- 先前接受过治疗的 HNSCC 具有持续性或复发性高度不典型增生，在入组前三个月没有头颈部恶性肿瘤的证据，或者在入组前 3 个月以上已成功完成头颈恶性肿瘤治疗。
- 具有 3p 或 9p 杂合性缺失的发育异常病变
适合在门诊临床环境中进行内窥镜活检或在临床护理的常规安排和实践中进行手术活检的疾病定位
- 没有对目标病变进行活检的医学禁忌症
- 病理必须经过约翰霍普金斯医院病理科审核
患者特征：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm³
- 血小板计数 > 75,000/mm³
- 肌酐清除率 > 60 mL/min
- 总血清胆红素 < 1.5 mg/dL
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 3 个月内使用有效的避孕措施
- 没有可能妨碍研究治疗或手术切除的并发疾病
- 具有治愈性恶性肿瘤病史的患者符合条件，前提是他们没有疾病并且生存预后超过 5 年
没有临床活动性间质性肺病的证据
- 无症状的慢性、稳定放射学改变的患者符合条件
- 无肺纤维化病史或放射学证据
- 近 3 个月内无急性心肌梗死
- 无不受控制的心绞痛、心律失常或充血性心力衰竭
- 没有其他严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或失代偿性呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病）
- 没有证据表明会妨碍研究参与的任何其他重大临床疾病或实验室发现
- 对西妥昔单抗或其任何赋形剂没有已知的严重超敏反应
- 没有对嵌合或鼠单克隆抗体疗法的既往超敏反应
- 角膜无严重异常
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 从先前的肿瘤或其他大手术或活检中恢复
- 自先前未批准或研究药物以来超过 30 天
- 未对癌前病变进行过化疗、放疗或手术
- 既往未使用过 EGFR 靶向药物（例如西妥昔单抗、吉非替尼或厄洛替尼）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第一臂（治疗）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、8、15、22、29、36、43 和 50 天接受超过 1-2 小时的西妥昔单抗静脉注射。
|
给予静脉注射
|
|
无干预：第二臂（对照）
患者接受定期的后续护理
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基于组织学分级具有客观反应的参与者人数
大体时间：8周
|
组织学降级至少一级异型增生（例如重度至中度）。
|
8周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基于临床评估有客观反应的参与者人数
大体时间：8周
|
病变是否对治疗有反应的临床可视化（即病变的直接可视化与组织学分级相结合）
|
8周
|
|
治疗前活检中表皮生长因子受体 (EGFR) 通路成分和分子改变的状态
大体时间：基线（治疗前）
|
基线（治疗前）
|
|
|
治疗后活检中 EGFR 通路成分和分子改变的状态
大体时间：治疗后 8 周
|
治疗后 8 周
|
|
|
生存
大体时间：治疗后最多 5 年
|
治疗后最多 5 年
|
|
|
病变复发
大体时间：治疗后最多 5 年
|
治疗后最多 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Joseph Califano, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年5月1日
初级完成 (实际的)
2011年12月1日
研究完成 (实际的)
2011年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月31日
首次发布 (估计)
2007年9月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月27日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
西妥昔单抗的临床试验
-
Pfizer招聘中实体瘤美国, 西班牙, 加拿大, 意大利, 澳大利亚, 匈牙利, 荷兰, 英国, 德国, 巴西, 大韩民国, 葡萄牙, 法国, 日本, 以色列, 斯洛伐克, 捷克语