Effekter av Mesna på homocystein vid njursvikt

Homocystein är en tiolaminosyra som härrör från metionin i kosten. Förhöjt plasma totalt homocystein (tHcy), kallad hyperhomocysteinemi, är en graderad, oberoende riskfaktor för utveckling av åderförkalkning. Förhöjd plasma tHcy kan normaliseras genom tillskott av folsyra och vitamin B6 och B12 hos de flesta patienter med normal njurfunktion och denna behandling har visat sig stoppa utvecklingen av aterosklerotisk plack.

Över 90 % av patienterna med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som behöver hemodialys har förhöjd plasma-tHcy. De främsta orsakerna till sjuklighet och dödlighet hos dessa patienter är kardiovaskulära patologier såsom hjärtinfarkt och stroke. Vitamintillskott misslyckas konsekvent med att normalisera förhöjd plasma tHcy hos patienter med ESRD, vilket ger dem en ökad risk. Plasma tHcy är 70 - 80 % kovalent proteinbundet vilket begränsar effektiviteten av dialys som en tHcy-sänkande behandling.

Mesna (natrium-2-merkaptoetansulfonsyra) är ett tiolinnehållande läkemedel som för närvarande indikeras för att förhindra hemorragisk cystit i samband med ifosfamid-kemoterapi. Mesna har för övrigt visat sig tömma plasmatioler hos cancerpatienter som genomgår kemoterapi med ifosfamid. Mesna verkar genom att utbyta med tioler bundna till plasmaproteiner, vilket ökar deras renala utsöndring. In vitro-studier i vårt laboratorium har visat att mesna snabbt (inom 5 minuter) byter med proteinbundet homocystein vilket ger en betydligt större dialyserbar del av tiolaminosyran.

En pilotstudie som nyligen genomfördes av vår grupp visade en signifikant minskning av tHcy hos åtta hemodialyspatienter som fick 12 mg/kg mesna tre gånger i veckan före dialys under en vecka. Även om denna terapi orsakade en betydande minskning av tHcy, misslyckades mesna med att minska tHcy till normala nivåer. De kumulativa effekterna av administrering av mesna under en längre behandlingsperiod bör utvärderas.