Účinky Mesny na homocystein při selhání ledvin

Homocystein je thiolová aminokyselina odvozená z methioninu v potravě. Zvýšený celkový homocystein v plazmě (tHcy), nazývaný hyperhomocysteinémie, je odstupňovaným nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj aterosklerózy. Zvýšené plazmatické tHcy lze normalizovat suplementací kyseliny listové a vitamínů B6 a B12 u většiny pacientů s normální funkcí ledvin a bylo prokázáno, že tato léčba zastavuje progresi aterosklerotického plátu.

Více než 90 % pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) vyžadujících hemodialýzu má zvýšené plazmatické tHcy. Hlavními příčinami morbidity a mortality u těchto pacientů jsou kardiovaskulární patologie, jako je infarkt myokardu a cévní mozková příhoda. Suplementace vitamínů trvale selhává při normalizaci zvýšeného plazmatického tHcy u pacientů s ESRD, takže jsou vystaveni zvýšenému riziku. Plazmatická tHcy je ze 70 - 80 % kovalentně vázána na protein, což omezuje účinnost dialýzy jako léčby snižující tHcy.

Mesna (kyselina 2-merkaptoethansulfonová sodná) je lék obsahující thiol v současnosti indikovaný k prevenci hemoragické cystitidy spojené s chemoterapií ifosfamidem. Náhodou bylo prokázáno, že Mesna vyčerpává plazmatické thioly u pacientů s rakovinou podstupujících chemoterapii ifosfamidem. Mesna působí na výměnu s thioly vázanými na plazmatické proteiny, což zvyšuje jejich renální vylučování. Studie in vitro v naší laboratoři ukázaly, že mesna se rychle (během 5 minut) vyměňuje s homocysteinem vázaným na protein za vzniku významně větší dialyzovatelné frakce thiolové aminokyseliny.

Pilotní studie nedávno dokončená naší skupinou prokázala významný pokles tHcy u osmi hemodialyzovaných pacientů, kteří dostávali 12 mg/kg mesny třikrát týdně před dialýzou po dobu jednoho týdne. Ačkoli tato terapie způsobila významný pokles tHcy, mesna nedokázala snížit tHcy na normální úroveň. Je třeba vyhodnotit kumulativní účinky podávání mesny po delší dobu léčby.