Efectos de Mesna sobre la homocisteína en la insuficiencia renal

La homocisteína es un aminoácido tiol derivado de la metionina de la dieta. La homocisteína total plasmática elevada (tHcy), denominada hiperhomocisteinemia, es un factor de riesgo independiente y graduado para el desarrollo de aterosclerosis. La tHcy plasmática elevada se puede normalizar mediante la suplementación con ácido fólico y vitaminas B6 y B12 en la mayoría de los pacientes con función renal normal y se ha demostrado que este tratamiento detiene la progresión de la placa aterosclerótica.

Más del 90% de los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis tienen tHcy plasmática elevada. Las principales causas de morbilidad y mortalidad en estos pacientes son las patologías relacionadas con el sistema cardiovascular, como el infarto de miocardio y el ictus. La administración de suplementos vitamínicos falla sistemáticamente en normalizar la tHcy plasmática elevada en pacientes con ESRD, lo que los deja en mayor riesgo. La tHcy plasmática se une covalentemente a proteínas en un 70 - 80 %, lo que limita la eficacia de la diálisis como tratamiento para reducir la tHcy.

Mesna (ácido 2-mercaptoetanosulfónico sódico) es un fármaco que contiene tiol actualmente indicado para prevenir la cistitis hemorrágica asociada con la quimioterapia con ifosfamida. Por cierto, se ha demostrado que Mesna reduce los tioles plasmáticos en pacientes con cáncer que se someten a quimioterapia con ifosfamida. Mesna actúa intercambiando con tioles unidos a proteínas plasmáticas potenciando su excreción renal. Los estudios in vitro en nuestro laboratorio han demostrado que la mesna se intercambia rápidamente (en 5 minutos) con la homocisteína unida a la proteína, lo que produce una fracción dializable significativamente mayor del aminoácido tiol.

Un estudio piloto completado recientemente por nuestro grupo demostró una disminución significativa en tHcy en ocho pacientes en hemodiálisis que recibieron 12 mg/kg de mesna tres veces por semana antes de la diálisis durante una semana. Aunque esta terapia causó una disminución significativa en tHcy, mesna no logró reducir tHcy a niveles normales. Se deben evaluar los efectos acumulativos de la administración de mesna durante un período de tratamiento más largo.