Effekter av Mesna på homocystein ved nyresvikt

Homocystein er en tiolaminosyre avledet fra diettmetionin. Forhøyet plasma totalt homocystein (tHcy), kalt hyperhomocysteinemi, er en gradert, uavhengig risikofaktor for utvikling av aterosklerose. Forhøyet plasma tHcy kan normaliseres ved tilskudd med folsyre og vitamin B6 og B12 hos de fleste pasienter med normal nyrefunksjon, og denne behandlingen har vist seg å stoppe utviklingen av aterosklerotisk plakk.

Over 90 % av pasientene med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som krever hemodialyse har forhøyet plasma-tHcy. De viktigste årsakene til sykelighet og dødelighet hos disse pasientene er kardiovaskulære patologier som hjerteinfarkt og hjerneslag. Vitamintilskudd mislykkes konsekvent i å normalisere forhøyet plasma-tHcy hos pasienter med ESRD, og ​​gir dem dermed økt risiko. Plasma tHcy er 70 - 80 % kovalent proteinbundet, noe som begrenser effektiviteten av dialyse som en tHcy-senkende behandling.

Mesna (natrium 2-merkaptoetansulfonsyre) er et tiolholdig legemiddel som for tiden er indisert for å forhindre hemorragisk blærebetennelse assosiert med ifosfamid-kjemoterapi. Mesna har forresten vist seg å redusere plasmatioler hos kreftpasienter som gjennomgår ifosfamid-kjemoterapi. Mesna utveksler med tioler bundet til plasmaproteiner, noe som øker nyreutskillelsen. In vitro-studier i vårt laboratorium har vist at mesna raskt (innen 5 minutter) utveksles med proteinbundet homocystein, noe som gir en betydelig større dialyserbar fraksjon av tiolaminosyren.

En pilotstudie nylig fullført av vår gruppe viste en signifikant reduksjon i tHcy hos åtte hemodialysepasienter som fikk 12 mg/kg mesna tre ganger i uken før dialyse i en uke. Selv om denne behandlingen forårsaket en betydelig nedgang i tHcy, klarte ikke mesna å redusere tHcy til normale nivåer. De kumulative effektene av mesnaadministrasjon over en lengre behandlingsperiode bør evalueres.