美司钠对肾衰竭同型半胱氨酸的影响

同型半胱氨酸是一种来源于膳食蛋氨酸的硫醇氨基酸。 升高的血浆总同型半胱氨酸 (tHcy)，称为高同型半胱氨酸血症，是动脉粥样硬化发展的分级独立危险因素。 大多数肾功能正常的患者可以通过补充叶酸和维生素 B6 和 B12 使升高的血浆 tHcy 恢复正常，并且这种治疗已被证明可以阻止动脉粥样硬化斑块的进展。

超过 90% 的终末期肾病 (ESRD) 需要血液透析的患者血浆 tHcy 升高。 这些患者发病率和死亡率的主要原因是心血管相关疾病，例如心肌梗塞和中风。 补充维生素始终无法使 ESRD 患者升高的血浆 tHcy 正常化，从而使他们面临更高的风险。 血浆 tHcy 是 70 - 80% 的共价蛋白结合，限制了透析作为降低 tHcy 治疗的有效性。

Mesna（2-巯基乙磺酸钠）是一种含硫醇的药物，目前用于预防与异环磷酰胺化疗相关的出血性膀胱炎。 美司钠偶然被证明可以消耗接受异环磷酰胺化疗的癌症患者的血浆硫醇。 美司钠与血浆蛋白结合的硫醇交换，增强其肾脏排泄。 我们实验室的体外研究表明，mesna 与蛋白质结合的同型半胱氨酸快速（5 分钟内）交换，产生明显更大的硫醇氨基酸可透析部分。

我们小组最近完成的一项初步研究表明，8 名血液透析患者在透析前每周接受 3 次 12 mg/kg 美司钠，持续一周，tHcy 显着降低。 尽管这种疗法确实导致 tHcy 显着下降，但美司钠未能将 tHcy 降至正常水平。 应评估长期服用美司钠的累积效应。