Auswirkungen von Mesna auf Homocystein bei Nierenversagen

Homocystein ist eine Thiolaminosäure, die aus Methionin in der Nahrung gewonnen wird. Erhöhtes Gesamthomocystein im Plasma (tHcy), Hyperhomocysteinämie genannt, ist ein abgestufter, unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von Atherosklerose. Ein erhöhter tHcy-Wert im Plasma kann bei den meisten Patienten mit normaler Nierenfunktion durch eine Supplementierung mit Folsäure und den Vitaminen B6 und B12 normalisiert werden, und es wurde gezeigt, dass diese Behandlung das Fortschreiten der atherosklerotischen Plaque aufhält.

Über 90 % der Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine Hämodialyse benötigen, haben erhöhte Plasma-tHcy. Die Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei diesen Patienten sind kardiovaskulär bedingte Pathologien wie Myokardinfarkt und Schlaganfall. Eine Vitaminergänzung normalisiert den erhöhten Plasma-tHcy-Wert bei Patienten mit ESRD nicht, wodurch sie einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind. Plasma-tHcy ist zu 70 - 80 % kovalent proteingebunden, was die Wirksamkeit der Dialyse als tHcy-senkende Behandlung einschränkt.

Mesna (Natrium-2-Mercaptoethansulfonsäure) ist ein thiolhaltiges Medikament, das derzeit zur Vorbeugung einer hämorrhagischen Zystitis in Verbindung mit einer Ifosfamid-Chemotherapie indiziert ist. Es wurde übrigens gezeigt, dass Mesna Plasma-Thiole bei Krebspatienten, die sich einer Chemotherapie mit Ifosfamid unterziehen, erschöpft. Mesna tauscht sich mit Thiolen aus, die an Plasmaproteine ​​gebunden sind, wodurch deren renale Ausscheidung verbessert wird. In-vitro-Studien in unserem Labor haben gezeigt, dass Mesna schnell (innerhalb von 5 Minuten) mit proteingebundenem Homocystein ausgetauscht wird, was zu einer signifikant größeren dialysierbaren Fraktion der Thiolaminosäure führt.

Eine kürzlich von unserer Gruppe abgeschlossene Pilotstudie zeigte eine signifikante Abnahme des tHcy bei acht Hämodialysepatienten, die eine Woche lang dreimal wöchentlich 12 mg/kg Mesna vor der Dialyse erhielten. Obwohl diese Therapie einen signifikanten Rückgang des tHcy verursachte, gelang es Mesna nicht, den tHcy auf normale Werte zu senken. Die kumulativen Wirkungen der Mesna-Verabreichung über einen längeren Behandlungszeitraum sollten bewertet werden.