Efeitos da Mesna na Homocisteína na Insuficiência Renal
Os efeitos de 12 mg/kg de mesna intravenosa na concentração plasmática total de homocisteína em pacientes com doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A homocisteína é um aminoácido tiol derivado da metionina dietética. A homocisteína plasmática total elevada (tHcy), denominada hiper-homocisteinemia, é um fator de risco graduado e independente para o desenvolvimento de aterosclerose. A tHcy plasmática elevada pode ser normalizada pela suplementação com ácido fólico e vitaminas B6 e B12 na maioria dos pacientes com função renal normal e esse tratamento demonstrou interromper a progressão da placa aterosclerótica.
Mais de 90% dos pacientes com doença renal em estágio terminal (DRCT) que requerem hemodiálise têm tHcy plasmática elevada. As principais causas de morbidade e mortalidade nesses pacientes são patologias relacionadas ao sistema cardiovascular, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. A suplementação vitamínica falha consistentemente em normalizar a tHcy plasmática elevada em pacientes com doença renal terminal, deixando-os, assim, em maior risco. A tHcy plasmática é 70 - 80% ligada covalentemente à proteína, limitando a eficácia da diálise como um tratamento de redução da tHcy.
Mesna (ácido 2-mercaptoetanossulfônico de sódio) é um medicamento contendo tiol atualmente indicado para prevenir a cistite hemorrágica associada à quimioterapia com ifosfamida. Foi demonstrado incidentalmente que Mesna esgota os tióis plasmáticos em pacientes com câncer submetidos à quimioterapia com ifosfamida. Mesna atua na troca com tióis ligados a proteínas plasmáticas aumentando sua excreção renal. Estudos in vitro em nosso laboratório mostraram que a mesna troca rapidamente (dentro de 5 minutos) com a homocisteína ligada à proteína, produzindo uma fração dialisável significativamente maior do aminoácido tiol.
Um estudo piloto recentemente concluído por nosso grupo demonstrou uma diminuição significativa na tHcy em oito pacientes em hemodiálise recebendo 12 mg/kg de mesna três vezes por semana antes da diálise por uma semana. Embora esta terapia tenha causado um declínio significativo na tHcy, a mesna falhou em reduzir a tHcy para níveis normais. Os efeitos cumulativos da administração de mesna durante um período de tratamento mais longo devem ser avaliados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com doença renal terminal que receberam hemodiálise três vezes por semana por pelo menos 90 dias
- Albumina sérica > 30 g/L.
Critério de exclusão:
- Pacientes que se recusam a assinar uma carta de consentimento informado
- Mulheres que estão ou estão tentando engravidar ou estão amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Infusão de solução salina IV durante cinco minutos no início da diálise.
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Infusão de solução salina IV durante cinco minutos no início da diálise três vezes por semana.
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Comparador Ativo: Mesna
Infusão IV de 12 mg/kg de mesna durante cinco minutos no início da diálise.
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Infusão IV de 12 mg/kg durante cinco minutos no início da diálise três vezes por semana.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diferença na homocisteína total plasmática entre tratamentos com placebo e mesna
Prazo: Quatro semanas
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Quatro semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Excreção de mesna durante a hemodiálise
Prazo: duração da sessão dialítica
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duração da sessão dialítica
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David J Freeman, MSc, PhD, Lawson Health Research Institute
- Investigador principal: Andrew A House, MD, Lawson Health Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R-06-472
- 122006
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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