Virkninger af Mesna på homocystein ved nyresvigt

Homocystein er en thiol-aminosyre, der stammer fra kostens methionin. Forhøjet plasma totalt homocystein (tHcy), kaldet hyperhomocysteinæmi, er en graderet, uafhængig risikofaktor for udvikling af åreforkalkning. Forhøjet plasma tHcy kan normaliseres ved tilskud med folinsyre og vitamin B6 og B12 hos de fleste patienter med normal nyrefunktion, og denne behandling har vist sig at standse progressionen af ​​aterosklerotisk plak.

Over 90 % af patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der kræver hæmodialyse, har forhøjet plasma-tHcy. De førende årsager til morbiditet og dødelighed hos disse patienter er kardiovaskulære patologier såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde. Vitamintilskud formår konsekvent ikke at normalisere forhøjet plasma tHcy hos patienter med ESRD, hvilket efterlader dem i øget risiko. Plasma tHcy er 70 - 80 % kovalent proteinbundet, hvilket begrænser effektiviteten af ​​dialyse som en tHcy-sænkende behandling.

Mesna (natrium 2-mercaptoethansulfonsyre) er et thiolholdigt lægemiddel, der i øjeblikket er indiceret til at forhindre hæmoragisk blærebetændelse forbundet med ifosfamid kemoterapi. Mesna har i øvrigt vist sig at nedbryde plasmathioler hos cancerpatienter, der gennemgår ifosfamid-kemoterapi. Mesna udveksler med thioler bundet til plasmaproteiner, hvilket øger deres nyreudskillelse. In vitro undersøgelser i vores laboratorium har vist, at mesna hurtigt (inden for 5 minutter) udveksles med proteinbundet homocystein, hvilket giver en betydeligt større dialyserbar fraktion af thiolaminosyren.

Et pilotstudie, der for nylig blev afsluttet af vores gruppe, viste et signifikant fald i tHcy hos otte hæmodialysepatienter, der modtog 12 mg/kg mesna tre gange om ugen før dialyse i en uge. Selvom denne terapi forårsagede et betydeligt fald i tHcy, lykkedes det ikke mesna at reducere tHcy til normale niveauer. De kumulative virkninger af mesna-administration over en længere behandlingsperiode bør evalueres.