Влияние месны на уровень гомоцистеина при почечной недостаточности

Гомоцистеин представляет собой тиоловую аминокислоту, полученную из пищевого метионина. Повышенный уровень общего гомоцистеина в плазме (tHcy), называемый гипергомоцистеинемией, является независимым фактором риска развития атеросклероза. Повышенный уровень tHcy в плазме можно нормализовать путем приема фолиевой кислоты и витаминов B6 и B12 у большинства пациентов с нормальной функцией почек, и было показано, что это лечение останавливает прогрессирование атеросклеротических бляшек.

Более 90% пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), нуждающихся в гемодиализе, имеют повышенный уровень tHcy в плазме. Ведущими причинами заболеваемости и смертности у этих больных являются сердечно-сосудистые патологии, такие как инфаркт миокарда и инсульт. Добавки витаминов постоянно не могут нормализовать повышенный уровень tHcy в плазме у пациентов с тХПН, таким образом подвергая их повышенному риску. tHcy в плазме на 70-80% ковалентно связан с белками, что ограничивает эффективность диализа как лечения, снижающего tHcy.

Месна (2-меркаптоэтансульфокислота натрия) представляет собой тиолсодержащий препарат, который в настоящее время показан для профилактики геморрагического цистита, связанного с химиотерапией ифосфамидом. Случайно было показано, что Месна истощает запасы тиолов в плазме у онкологических больных, проходящих химиотерапию ифосфамидом. Месна взаимодействует с тиолами, связанными с белками плазмы, усиливая их почечную экскрецию. Исследования in vitro в нашей лаборатории показали, что месна быстро (в течение 5 минут) обменивается со связанным с белком гомоцистеином, давая значительно большую диализируемую фракцию тиоловой аминокислоты.

Пилотное исследование, недавно завершенное нашей группой, продемонстрировало значительное снижение tHcy у восьми пациентов, находящихся на гемодиализе, получавших 12 мг/кг месны три раза в неделю перед диализом в течение одной недели. Хотя эта терапия вызвала значительное снижение tHcy, месна не смогла снизить tHcy до нормального уровня. Следует оценить кумулятивные эффекты введения месны в течение более длительного периода лечения.