Wpływ Mesny na homocysteinę w niewydolności nerek

Homocysteina jest aminokwasem tiolowym pochodzącym z dietetycznej metioniny. Podwyższona całkowita homocysteina w osoczu (tHcy), określana mianem hiperhomocysteinemii, jest stopniowanym, niezależnym czynnikiem ryzyka rozwoju miażdżycy. Podwyższone tHcy w osoczu można znormalizować poprzez suplementację kwasu foliowego oraz witamin B6 i B12 u większości pacjentów z prawidłową czynnością nerek, a wykazano, że leczenie to zatrzymuje postęp blaszki miażdżycowej.

Ponad 90% pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wymagających hemodializy ma podwyższone tHcy w osoczu. Głównymi przyczynami zachorowalności i śmiertelności u tych pacjentów są patologie związane z układem sercowo-naczyniowym, takie jak zawał mięśnia sercowego i udar mózgu. Suplementacja witamin konsekwentnie nie normalizuje podwyższonego tHcy w osoczu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, narażając ich tym samym na zwiększone ryzyko. tHcy w osoczu jest w 70 - 80% związane kowalencyjnie z białkami, co ogranicza skuteczność dializy jako leczenia obniżającego tHcy.

Mesna (sól sodowa kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego) jest lekiem zawierającym tiol, obecnie wskazanym do zapobiegania krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego związanemu z chemioterapią ifosfamidem. Przypadkowo wykazano, że mesna zmniejsza stężenie tioli w osoczu u pacjentów z rakiem poddawanych chemioterapii ifosfamidem. Mesna działa poprzez wymianę z tiolami związanymi z białkami osocza, zwiększając ich wydalanie przez nerki. Badania in vitro w naszym laboratorium wykazały, że mesna szybko (w ciągu 5 minut) wymienia się z homocysteiną związaną z białkami, dając znacznie większą frakcję aminokwasu tiolowego, która może być dializowana.

Niedawno przeprowadzone przez naszą grupę badanie pilotażowe wykazało znaczny spadek tHcy u ośmiu pacjentów poddawanych hemodializie, otrzymujących mesnę w dawce 12 mg/kg trzy razy w tygodniu przed dializą przez jeden tydzień. Chociaż ta terapia spowodowała znaczny spadek tHcy, mesna nie zdołała zredukować tHcy do normalnego poziomu. Należy ocenić skumulowane skutki podawania mesny przez dłuższy okres leczenia.