Effetti di Mesna sull'omocisteina nell'insufficienza renale

L'omocisteina è un amminoacido tiolico derivato dalla metionina alimentare. L'omocisteina totale plasmatica elevata (tHcy), definita iperomocisteinemia, è un fattore di rischio indipendente e classificato per lo sviluppo dell'aterosclerosi. Il tHcy plasmatico elevato può essere normalizzato mediante integrazione con acido folico e vitamine B6 e B12 nella maggior parte dei pazienti con funzione renale normale e questo trattamento ha dimostrato di arrestare la progressione della placca aterosclerotica.

Oltre il 90% dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che necessitano di emodialisi ha un tHcy plasmatico elevato. Le principali cause di morbilità e mortalità in questi pazienti sono patologie cardiovascolari come l'infarto del miocardio e l'ictus. L'integrazione vitaminica costantemente non riesce a normalizzare il tHcy plasmatico elevato nei pazienti con ESRD, lasciandoli così ad aumentato rischio. Il tHcy plasmatico è legato covalentemente alle proteine ​​per il 70-80%, limitando l'efficacia della dialisi come trattamento per la riduzione del tHcy.

Mesna (sodium 2-mercaptoethanesulfonic acid) è un farmaco contenente tiolo attualmente indicato per prevenire la cistite emorragica associata alla chemioterapia con ifosfamide. È stato incidentalmente dimostrato che Mesna esaurisce i tioli plasmatici nei pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia con ifosfamide. Mesna agisce scambiandosi con i tioli legati alle proteine ​​plasmatiche aumentandone l'escrezione renale. Studi in vitro nel nostro laboratorio hanno dimostrato che mesna si scambia rapidamente (entro 5 minuti) con l'omocisteina legata alle proteine ​​producendo una frazione dializzabile significativamente maggiore dell'amminoacido tiolo.

Uno studio pilota recentemente completato dal nostro gruppo ha dimostrato una significativa diminuzione del tHcy in otto pazienti in emodialisi che hanno ricevuto 12 mg/kg di mesna tre volte a settimana prima della dialisi per una settimana. Sebbene questa terapia abbia causato un calo significativo del tHcy, mesna non è riuscito a ridurre il tHcy a livelli normali. Devono essere valutati gli effetti cumulativi della somministrazione di mesna per un periodo di trattamento più lungo.