Docetaxel och Prednison med eller utan Cediranib vid behandling av patienter med metastaserad prostatacancer som inte svarade på hormonbehandling

Inklusionskriterier:

• Kliniska/radiologiska metastaser med objektiva bevis på sjukdomsprogression genom avbildning eller genom stigande prostataspecifikt antigen (PSA) trots androgenbristbehandling
• Stigande PSA måste bestämmas baserat på en stigande trend med 2 på varandra följande höjningar med ett minsta intervall på 1 vecka
• Uppfyller 1 av följande kriterier: Mätbar sjukdom, med vilken nivå av PSA som helst, minst 1 endimensionellt mätbar lesion (längsta diameter som ska registreras) >= 20 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med spiral-CT-skanning, icke-mätbar sjukdom, PSA >= 5 ng/ml ELLER nya områden med benmetastaser på benskanning
• Kastratnivåer av testosteron < 50 ng/dL måste bibehållas och dokumenteras
• Behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist måste fortsätta om det krävs för att bibehålla kastratnivåerna av testosteron
• Totalt bilirubin normalt
• Patienter med radiologiska tecken på stabila hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de är asymtomatiska och inte behöver kortikosteroider eller har behandlats med kortikosteroider och visar kliniska och radiologiska tecken på stabilisering minst 10 dagar efter avslutad behandling med steroider.
• ECOG-prestandastatus (PS) =< 2 eller Karnofsky PS 60-100 %
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Trombocytantal >= 100 000/mcL
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• AST och ALT =< 2,5 gånger övre normalgräns
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Proteinuri =< 1+ och urinprotein:kreatininförhållande =< 1,0 ELLER 24-timmars urinprotein < 1 000 mg
• Perifer neuropati >= grad 2
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Kongestiv hjärtsvikt, andra eller tredje gradens hjärtblock eller nyligen genomförd hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• QTc-förlängning > 500 msek ELLER annan EKG-avvikelse noterad inom 14 dagar efter behandling
• New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom; Klass II sjukdom kontrollerad med behandling och övervakning tillåten
• Anamnes med dåligt kontrollerad hypertoni (t.ex. viloblodtryck > 150/90 mm Hg med eller utan hypertensiv behandling)
• Historik av en kurativt behandlad malignitet med en överlevnadsprognos på mindre än 5 år eller samtidig malignitet förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer eller karcinom in situ
• Historik med signifikant gastrointestinal funktionsnedsättning, enligt bedömningen av utredaren, som signifikant skulle påverka absorptionen av cediranib
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80
• Betydande blödning (30 ml blödning/episod under föregående 3 månader) eller hemoptys (5 ml färskt blod under föregående 4 veckor)
• Föregående registrering eller randomisering av behandling i denna studie
• Patienter måste vara avstängda med flutamidantiandrogenbehandling i ≥ 4 veckor (6 veckor för bicalutamid eller nilutamid)
• Ingen tidigare kemoterapi för metastaserad prostatacancer
• Ingen större operation under de senaste 14 dagarna eller ett kirurgiskt snitt som inte är helt läkt
• Inga HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsbehandling
• Inga tillstånd som kräver samtidig användning av läkemedel eller biologiska läkemedel med proarytmisk potential
• Inga andra undersökningsmedel inom 30 dagar före studieregistrering
• Inga obehandlade instabila hjärn- eller meningeala metastaser
• Känd överkänslighet mot cediranib eller något av dess hjälpämnen