Docetaxel og prednison med eller uten cediranib ved behandling av pasienter med metastatisk prostatakreft som ikke reagerte på hormonbehandling

Inklusjonskriterier:

• Kliniske/radiologiske metastaser med objektive bevis på sykdomsprogresjon ved bildediagnostikk eller ved stigende prostata-spesifikt antigen (PSA) til tross for androgen deprivasjonsterapi
• Stigende PSA må bestemmes basert på en stigende trend med 2 påfølgende stigninger med et minimumsintervall på 1 uke
• Oppfyller 1 av følgende kriterier: Målbar sykdom, med alle nivåer av PSA, minst 1 endimensjonalt målbar lesjon (lengste diameter som skal registreres) >= 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm ved spiral CT-skanning, ikke-målbar sykdom, PSA >= 5 ng/ml ELLER nye områder med benmetastaser på beinskanning
• Kastratnivåer av testosteron < 50 ng/dL må opprettholdes og dokumenteres
• Behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist må fortsettes hvis nødvendig for å opprettholde kastratnivået av testosteron
• Total bilirubin normal
• Pasienter med radiologiske tegn på stabile hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og ikke trenger kortikosteroider eller har blitt behandlet med kortikosteroider og viser kliniske og radiologiske bevis på stabilisering minst 10 dager etter seponering av steroider
• ECOG-ytelsesstatus (PS) =< 2 eller Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levealder > 12 uker
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplateantall >= 100 000/mcL
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• AST og ALT =< 2,5 ganger øvre normalgrense
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Proteinuri =< 1+ og urinprotein:kreatininforhold =< 1,0 ELLER 24-timers urinprotein < 1000 mg
• Perifer nevropati >= grad 2
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Kongestiv hjertesvikt, andre eller tredje grads hjerteblokk, eller nylig hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• QTc-forlengelse > 500 msek ELLER annen EKG-avvik registrert innen 14 dager etter behandling
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom; Klasse II sykdom kontrollert med behandling og overvåking tillatt
• Anamnese med dårlig kontrollert hypertensjon (f.eks. hvileblodtrykk > 150/90 mm Hg med eller uten hypertensiv behandling)
• Historie med en kurativt behandlet malignitet med en overlevelsesprognose på mindre enn 5 år eller samtidig malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ
• Anamnese med betydelig gastrointestinal svekkelse, som bedømt av etterforskeren, som vil påvirke absorpsjonen av cediranib betydelig
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor docetaksel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80
• Betydelig blødning (30 ml blødning/episode de siste 3 månedene) eller hemoptyse (5 ml friskt blod de siste 4 ukene)
• Tidligere påmelding eller randomisering av behandling i denne studien
• Pasienter må være av med flutamid-antiandrogenbehandling i ≥ 4 uker (6 uker for bicalutamid eller nilutamid)
• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk prostatakreft
• Ingen større operasjoner de siste 14 dagene eller et kirurgisk snitt som ikke er helt tilhelet
• Ingen HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling
• Ingen tilstander som krever samtidig bruk av legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensial
• Ingen andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før studieregistrering
• Ingen ubehandlede ustabile hjerne- eller meningeale metastaser
• Kjent overfølsomhet overfor cediranib eller noen av dets hjelpestoffer