Docetaxel y prednisona con o sin cediranib en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico que no respondieron a la terapia hormonal

Criterios de inclusión:

• Metástasis clínicas/radiológicas con evidencia objetiva de progresión de la enfermedad por imagen o por aumento del antígeno prostático específico (PSA) a pesar de la terapia de privación de andrógenos
• El PSA ascendente debe determinarse en función de una tendencia ascendente con 2 elevaciones sucesivas en un intervalo mínimo de 1 semana
• Cumple 1 de los siguientes criterios: enfermedad medible, con cualquier nivel de PSA, al menos 1 lesión medible unidimensionalmente (diámetro más largo que se registrará) >= 20 mm por técnicas convencionales o >= 10 mm por tomografía computarizada en espiral, enfermedad no medible, PSA >= 5 ng/ml O nuevas áreas de metástasis óseas en la gammagrafía ósea
• Los niveles de castración de testosterona < 50 ng/dL deben mantenerse y documentarse
• La terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) debe continuarse, si es necesario para mantener los niveles de castración de testosterona.
• Bilirrubina total normal
• Los pacientes con evidencia radiológica de metástasis cerebrales estables son elegibles siempre que sean asintomáticos y no requieran corticosteroides o hayan sido tratados con corticosteroides y muestren evidencia clínica y radiológica de estabilización al menos 10 días después de la interrupción de los esteroides.
• Estado funcional ECOG (PS) =< 2 o Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mcL
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
• AST y ALT = < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Proteinuria =< 1+ y proteína en orina:creatinina =< 1.0 O proteína en orina de 24 horas < 1,000 mg
• Neuropatía periférica >= grado 2
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes: infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o infarto de miocardio reciente en los últimos 6 meses
• Prolongación del intervalo QTc > 500 mseg U otra anomalía en el ECG notada dentro de los 14 días de tratamiento
• enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association; Enfermedad clase II controlada con tratamiento y seguimiento permitido
• Antecedentes de hipertensión mal controlada (p. ej., presión arterial en reposo > 150/90 mm Hg con o sin tratamiento antihipertensivo)
• Antecedentes de una neoplasia maligna tratada de forma curativa con un pronóstico de supervivencia de menos de 5 años o neoplasia maligna concurrente, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el carcinoma in situ
• Historial de deterioro gastrointestinal significativo, a juicio del investigador, que afectaría significativamente la absorción de cediranib
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a docetaxel u otros fármacos formulados con polisorbato 80
• Hemorragia significativa (30 ml de sangrado/episodio en los 3 meses anteriores) o hemoptisis (5 ml de sangre fresca en las 4 semanas anteriores)
• Inscripción previa o aleatorización del tratamiento en el presente estudio
• Los pacientes deben estar fuera de la terapia antiandrogénica con flutamida durante ≥ 4 semanas (6 semanas para bicalutamida o nilutamida)
• Sin quimioterapia previa para el cáncer de próstata metastásico
• Ninguna cirugía mayor en los últimos 14 días o una incisión quirúrgica que no haya cicatrizado por completo
• Ningún paciente VIH positivo en terapia antirretroviral combinada
• Sin condiciones que requieran el uso concurrente de medicamentos o productos biológicos con potencial proarrítmico
• Ningún otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Sin metástasis meníngeas o cerebrales inestables no tratadas
• Hipersensibilidad conocida a cediranib o a alguno de sus excipientes