Docetaxel a prednison s nebo bez cediranibu při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří nereagovali na hormonální léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Klinické/radiologické metastázy s objektivním důkazem progrese onemocnění zobrazovacími metodami nebo vzestupem prostatického specifického antigenu (PSA) i přes androgenní deprivační terapii
• Rostoucí PSA musí být stanoveno na základě rostoucího trendu se 2 po sobě jdoucími zvýšeními v minimálním intervalu 1 týdne
• Splňuje 1 z následujících kritérií: Měřitelné onemocnění, s jakoukoli úrovní PSA, alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) >= 20 mm konvenčními technikami nebo >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu, neměřitelné onemocnění, PSA >= 5 ng/ml NEBO nové oblasti kostních metastáz na kostním skenu
• Musí být udržovány a dokumentovány kastrační hladiny testosteronu < 50 ng/dl
• Léčba agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) musí pokračovat, pokud je to nutné k udržení kastračních hladin testosteronu
• Celkový bilirubin v normě
• Pacienti s radiologickými známkami stabilních mozkových metastáz jsou způsobilí za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a nepotřebují kortikosteroidy nebo byli léčeni kortikosteroidy a vykazují klinické a radiologické známky stabilizace alespoň 10 dnů po vysazení steroidů
• Stav výkonu ECOG (PS) =< 2 nebo Karnofsky PS 60–100 %
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Počet krevních destiček >= 100 000/mcL
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• AST a ALT =< 2,5násobek horní hranice normálu
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Proteinurie =< 1+ a poměr protein/kreatinin v moči =< 1,0 NEBO protein v moči za 24 hodin < 1 000 mg
• Periferní neuropatie >= stupeň 2
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na následující: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Městnavé srdeční selhání, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo nedávný infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Prodloužení QTc > 500 ms NEBO jiná abnormalita EKG zaznamenaná během 14 dnů léčby
• srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association; Nemoc třídy II kontrolovaná s povolenou léčbou a monitorováním
• Anamnéza nedostatečně kontrolované hypertenze (např. klidový krevní tlak > 150/90 mm Hg s hypertenzní léčbou nebo bez ní)
• Anamnéza kurativního zhoubného nádoru s prognózou přežití kratší než 5 let nebo souběžného zhoubného nádoru s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ
• Anamnéza významného gastrointestinálního poškození, jak posoudil zkoušející, které by významně ovlivnilo absorpci cediranibu
• Závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze na docetaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80
• Významné krvácení (30 ml krvácení/epizoda v předchozích 3 měsících) nebo hemoptýza (5 ml čerstvé krve v předchozích 4 týdnech)
• Předchozí zařazení nebo randomizace léčby v této studii
• Pacienti musí být bez léčby flutamidem a antiandrogeny po dobu ≥ 4 týdnů (6 týdnů u bikalutamidu nebo nilutamidu)
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatický karcinom prostaty
• Žádná velká operace během posledních 14 dnů nebo chirurgický řez, který není zcela zhojený
• Žádní HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě
• Žádné stavy vyžadující současné užívání léků nebo biologických látek s proarytmickým potenciálem
• Žádné další zkoumané látky během 30 dnů před zařazením do studie
• Žádné neléčené nestabilní mozkové nebo meningeální metastázy
• Známá přecitlivělost na cediranib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku