Docetaxel e prednisone con o senza cediranib nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico che non hanno risposto alla terapia ormonale

Criterio di inclusione:

• Metastasi cliniche/radiologiche con evidenza obiettiva di progressione della malattia mediante imaging o aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) nonostante la terapia di deprivazione androgenica
• L'aumento del PSA deve essere determinato sulla base di una tendenza al rialzo con 2 aumenti successivi a un intervallo minimo di 1 settimana
• Soddisfa 1 dei seguenti criteri: Malattia misurabile, con qualsiasi livello di PSA, almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente (diametro più lungo da registrare) >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm mediante scansione TC spirale, malattia non misurabile, PSA >= 5 ng/mL OPPURE nuove aree di metastasi ossee alla scintigrafia ossea
• I livelli di castrato di testosterone < 50 ng/dL devono essere mantenuti e documentati
• La terapia con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) deve essere continuata, se necessario per mantenere i livelli castrati di testosterone
• Bilirubina totale normale
• I pazienti con evidenza radiologica di metastasi cerebrali stabili sono ammissibili a condizione che siano asintomatici e non richiedano corticosteroidi o siano stati trattati con corticosteroidi e mostrino evidenza clinica e radiologica di stabilizzazione almeno 10 giorni dopo l'interruzione degli steroidi
• Performance status ECOG (PS) =< 2 o Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Conta piastrinica >= 100.000/mcL
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• AST e ALT = < 2,5 volte il limite superiore del normale
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Proteinuria =< 1+ e proteine ​​urinarie: rapporto creatinina =< 1,0 OPPURE proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1.000 mg
• Neuropatia periferica >= grado 2
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, una delle seguenti: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Insufficienza cardiaca congestizia, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o infarto miocardico recente negli ultimi 6 mesi
• Prolungamento dell'intervallo QTc > 500 msec OPPURE altra anomalia dell'ECG rilevata entro 14 giorni dal trattamento
• malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association; Malattia di classe II controllata con trattamento e monitoraggio consentiti
• Anamnesi di ipertensione scarsamente controllata (p. es., pressione arteriosa a riposo > 150/90 mm Hg con o senza terapia ipertensiva)
• Storia di un tumore maligno trattato in modo curativo con una prognosi di sopravvivenza inferiore a 5 anni o tumore maligno concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ
• Storia di compromissione gastrointestinale significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, che influenzerebbe in modo significativo l'assorbimento di cediranib
• Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80
• Emorragia significativa (30 ml di sanguinamento/episodio nei 3 mesi precedenti) o emottisi (5 ml di sangue fresco nelle 4 settimane precedenti)
• Precedente arruolamento o randomizzazione del trattamento nel presente studio
• I pazienti devono interrompere la terapia antiandrogena con flutamide per ≥ 4 settimane (6 settimane per bicalutamide o nilutamide)
• Nessuna precedente chemioterapia per carcinoma prostatico metastatico
• Nessun intervento chirurgico importante negli ultimi 14 giorni o un'incisione chirurgica non completamente guarita
• Nessun paziente HIV positivo in terapia antiretrovirale di combinazione
• Nessuna condizione che richieda l'uso concomitante di farmaci o farmaci biologici con potenziale proaritmico
• Nessun altro agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Nessun cervello instabile non trattato o metastasi meningee
• Ipersensibilità nota al cediranib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti