Docétaxel et prednisone avec ou sans cédiranib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique qui n'ont pas répondu à l'hormonothérapie

Critère d'intégration:

• Métastases cliniques/radiologiques avec preuve objective de progression de la maladie par imagerie ou par élévation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) malgré un traitement anti-androgénique
• La hausse du PSA doit être déterminée sur la base d'une tendance à la hausse avec 2 élévations successives à un intervalle minimum de 1 semaine
• Répond à 1 des critères suivants : maladie mesurable, avec n'importe quel niveau de PSA, au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable (diamètre le plus long à enregistrer) > 20 mm par des techniques conventionnelles ou >= 10 mm par tomodensitométrie spiralée, maladie non mesurable, PSA >= 5 ng/mL OU nouvelles zones de métastases osseuses à la scintigraphie osseuse
• Les niveaux de castration de testostérone < 50 ng/dL doivent être maintenus et documentés
• Le traitement par agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) doit être poursuivi, si nécessaire, pour maintenir les niveaux de testostérone castrés
• Bilirubine totale normale
• Les patients présentant des signes radiologiques de métastases cérébrales stables sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques et ne nécessitent pas de corticoïdes ou qu'ils aient été traités avec des corticoïdes et présentent des signes cliniques et radiologiques de stabilisation au moins 10 jours après l'arrêt des stéroïdes
• Statut de performance ECOG (PS) =< 2 ou Karnofsky PS 60-100%
• Espérance de vie > 12 semaines
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Numération plaquettaire >= 100 000/mcL
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
• AST et ALT =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Protéinurie =< 1+ et rapport protéines/créatinine urinaires =< 1,0 OU protéines urinaires sur 24 heures < 1 000 mg
• Neuropathie périphérique >= grade 2
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Insuffisance cardiaque congestive, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou infarctus du myocarde récent au cours des 6 derniers mois
• Allongement de QTc > 500 msec OU autre anomalie de l'ECG notée dans les 14 jours suivant le traitement
• Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ; Maladie de classe II maîtrisée avec traitement et surveillance autorisés
• Antécédents d'hypertension mal contrôlée (par exemple, tension artérielle au repos > 150/90 mm Hg avec ou sans traitement hypertenseur)
• Antécédents d'une tumeur maligne traitée curativement avec un pronostic de survie de moins de 5 ans ou d'une tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ correctement traité
• Antécédents d'insuffisance gastro-intestinale importante, à en juger par l'investigateur, qui affecterait de manière significative l'absorption du cédiranib
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80
• Hémorragie importante (saignement de 30 mL/épisode au cours des 3 derniers mois) ou hémoptysie (5 mL de sang frais au cours des 4 semaines précédentes)
• Inscription préalable ou randomisation du traitement dans la présente étude
• Les patients doivent arrêter le traitement anti-androgène flutamide pendant ≥ 4 semaines (6 semaines pour le bicalutamide ou le nilutamide)
• Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate métastatique
• Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 14 derniers jours ou une incision chirurgicale qui n'est pas complètement cicatrisée
• Aucun patient séropositif sous traitement antirétroviral combiné
• Aucune affection nécessitant l'utilisation concomitante de médicaments ou de produits biologiques à potentiel proarythmique
• Aucun autre agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
• Pas de métastases cérébrales ou méningées instables non traitées
• Hypersensibilité connue au cédiranib ou à l'un de ses excipients