Доцетаксел и преднизолон с цедиранибом или без него в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы, не ответивших на гормональную терапию

Критерии включения:

• Клинические/рентгенологические метастазы с объективными признаками прогрессирования заболевания по данным визуализации или повышением уровня простатического специфического антигена (ПСА), несмотря на андроген-депривационную терапию.
• Повышение уровня ПСА должно определяться на основе тенденции к повышению с 2 последовательными подъемами с минимальным интервалом в 1 неделю.
• Соответствует 1 из следующих критериев: поддающееся измерению заболевание, с любым уровнем ПСА, по крайней мере 1 одномерное измеримое поражение (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации) >= 20 мм по обычным методам или >= 10 мм по спиральной КТ, не поддающееся измерению заболевание, ПСА >= 5 нг/мл ИЛИ новые области костных метастазов при сканировании костей
• Кастрированные уровни тестостерона < 50 нг/дл должны поддерживаться и документироваться.
• Терапия агонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), должна быть продолжена, если это необходимо для поддержания кастрационного уровня тестостерона.
• Общий билирубин в норме
• Пациенты с радиологическими признаками стабильных метастазов в головной мозг имеют право на участие, если они бессимптомны и не нуждаются в кортикостероидах или получали лечение кортикостероидами и демонстрируют клинические и рентгенологические признаки стабилизации по крайней мере через 10 дней после прекращения приема стероидов.
• Состояние работоспособности ECOG (PS) = < 2 или Karnofsky PS 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Протеинурия = < 1+ и соотношение белок/креатинин мочи = < 1,0 ИЛИ содержание белка в моче за 24 часа < 1000 мг
• Периферическая невропатия >= степени 2
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего: текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Застойная сердечная недостаточность, блокада сердца второй или третьей степени или недавний инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
• Удлинение интервала QTc > 500 мс ИЛИ другие отклонения на ЭКГ, отмеченные в течение 14 дней лечения
• сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; Заболевание класса II контролируется лечением и наблюдением разрешено
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия в анамнезе (например, артериальное давление в покое > 150/90 мм рт. ст. с гипертензивной терапией или без нее)
• Злокачественное новообразование в анамнезе с прогнозом выживаемости менее 5 лет или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ
• История значительных желудочно-кишечных нарушений, по мнению исследователя, которые могут значительно повлиять на абсорбцию седираниба.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат, в анамнезе 80
• Значительное кровотечение (30 мл кровотечения/эпизод за предыдущие 3 месяца) или кровохарканье (5 мл свежей крови за предыдущие 4 недели)
• Предварительное зачисление или рандомизация лечения в настоящем исследовании
• Пациенты должны отказаться от антиандрогенной терапии флутамидом в течение ≥ 4 недель (6 недель для бикалутамида или нилутамида).
• Отсутствие предшествующей химиотерапии метастатического рака предстательной железы
• Отсутствие серьезных хирургических вмешательств в течение последних 14 дней или хирургический разрез, который не полностью зажил
• Отсутствие ВИЧ-позитивных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию
• Нет состояний, требующих одновременного применения лекарств или биопрепаратов с проаритмическим потенциалом.
• Никаких других исследуемых агентов в течение 30 дней до включения в исследование
• Нет нелеченых метастазов в головной мозг или мозговые оболочки
• Известная гиперчувствительность к цедиранибу или любому из его вспомогательных веществ.