Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Docetaxel és prednizon cediranibbal vagy anélkül olyan metasztatikus prosztatarákos betegek kezelésében, akik nem reagáltak a hormonterápiára

2018. július 13. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az AZD2171, a docetaxel és a prednizon véletlenszerű, II. fázisú vizsgálata a docetaxellel és a prednizonnal összehasonlítva metasztatikus, hormonrezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a docetaxel és a prednizon cediranibbal együtt vagy anélkül történő adása mennyire működik olyan metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagáltak a hormonterápiára. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a docetaxel és a prednizon, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A cediranib megállíthatja a daganatsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket, és gátolja a daganat véráramlását. A docetaxel és a prednizon együttes adása cediranibbal vagy anélkül több daganatsejtet pusztíthat el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A 6 hónapos progressziómentes túlélési arány meghatározása a docetaxellel és prednizonnal kezelt, hormonrefrakter metasztatikus prosztata adenocarcinomában szenvedő betegeknél, cediranibbal és anélkül.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A cediranib, a docetaxel és a prednizon biztonságossági profiljának értékelése metasztatikus hormon-refrakter prosztatarákban szenvedő betegeknél.

II. A prosztata-specifikus antigén (PSA) válasz időtartamának és a PSA-kontroll meghatározására metasztatikus hormonrefrakter prosztatarákban szenvedő betegeknél, akiket cediranibbal, docetaxellel és prednizonnal kezeltek.

III. Cediranibbal, docetaxellel és prednizonnal kezelt, mérhető betegségben szenvedő betegek részleges és teljes válaszarányának meghatározása.

IV. Cediranibbal, docetaxellel és prednizonnal kezelt, metasztatikus hormon-refrakter prosztatarákban szenvedő betegek progressziójához szükséges idő meghatározása.

V. Áttétes hormon-refrakter prosztatarákos betegek teljes túlélési arányának meghatározása.

VI. A VEGF, PDGF, sICAM, bFGF, interleukin (IL)-6 és IL-8 szérumszintjét mérő korrelatív marker vizsgálatok elvégzésére.

VII. Az [F18]FMAU pozitronemissziós teszt (PET) képalkotás kísérleti vizsgálatának elvégzése cediranibot, docetaxelt és prednizont kapó betegeken.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a résztvevő intézmények szerint rétegzik. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

I. KAR: A betegek az 1-21. napon naponta egyszer per os cediranibot, az 1. napon 1 órán keresztül a docetaxel IV-et és az 1-21. napon naponta kétszer orális prednizont kapnak.

II. KAR: A betegek docetaxelt és prednizont kapnak, mint az I. karon.

Mindkét karon a kúra 21 naponta megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az archivált paraffinba ágyazott szövetblokkokat vagy tárgylemezeket a diagnózis felállításától kezdve (vagy azt követően, de a terápia előtt) értékeljük a vizsgálat szempontjából releváns molekuláris célpontok expressziója szempontjából. A vérmintákat az alapvonaltól, az 1. és 2. tanfolyam után, valamint a vizsgálati kezelés befejezése után elemezzük fehérjemarkerek szempontjából. A mintákat ELISA-val és IHC-vel elemezzük az angiogenezishez kapcsolódó plazmafehérjék, a VEGF plazmaszintek, a PDGFR tumorexpressziója, valamint az interleukin (IL)-6 és IL-8 plazmaszintek szempontjából. A betegek pozitronemissziós tesztet (PET) is végeznek fluorodezoxiglükóz (FDG) felhasználásával a kiinduláskor és az 1. tanfolyam után.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 52 héten keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

57

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Wayne State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Klinikai/radiológiai áttétek a betegség progressziójának objektív bizonyítékával képalkotó vagy a prosztataspecifikus antigén (PSA) emelkedésével az androgénmegvonásos terápia ellenére
  • Az emelkedő PSA-t emelkedő trend alapján kell meghatározni, legalább 1 hetes időközönként 2 egymást követő emeléssel
  • Megfelel az alábbi kritériumok közül 1-nek: Mérhető betegség, bármilyen PSA-szint mellett, legalább 1 egydimenziósan mérhető elváltozás (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) >= 20 mm hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális CT-vizsgálattal, nem mérhető betegség, PSA >= 5 ng/mL VAGY csontos áttétek új területei a csontvizsgálaton
  • Az 50 ng/dl alatti tesztoszteron kasztrált szintjét fenn kell tartani és dokumentálni kell
  • A luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonista terápiát folytatni kell, ha szükséges a tesztoszteron kasztrált szintjének fenntartásához
  • Teljes bilirubin normális
  • Azok a betegek, akiknél radiológiailag stabil agyi metasztázisok mutatkoznak, jogosultak, feltéve, hogy tünetmentesek és nem igényelnek kortikoszteroidokat, vagy kortikoszteroid kezelésben részesültek, és klinikai és radiológiai bizonyítékot mutatnak a stabilizálódásról legalább 10 nappal a szteroidkezelés abbahagyása után
  • ECOG teljesítményállapot (PS) =< 2 vagy Karnofsky PS 60-100%
  • Várható élettartam > 12 hét
  • Leukociták >= 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mcL
  • Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
  • AST és ALT = a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Kreatinin normál VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Proteinuria =< 1+ és a vizelet fehérje:kreatinin aránya =< 1,0 VAGY 24 órás vizeletfehérje < 1000 mg
  • Perifériás neuropátia >= 2. fokozat
  • Nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, pszichiátriai betegség/társadalmi helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Pangásos szívelégtelenség, másod- vagy harmadfokú szívblokk vagy a közelmúltban átesett szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • QTc-megnyúlás > 500 ms, VAGY egyéb EKG-eltérés a kezelést követő 14 napon belül
  • New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség; A II. osztályú betegség kontrollált kezeléssel és engedélyezett megfigyeléssel
  • A kórtörténetben rosszul kontrollált magas vérnyomás (pl. nyugalmi vérnyomás > 150/90 Hgmm hipertóniás kezeléssel vagy anélkül)
  • Gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganat anamnézisében 5 évnél rövidebb túlélési prognózissal vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ karcinómát
  • Jelentős gyomor-bélrendszeri károsodás a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, amely jelentősen befolyásolná a cediranib felszívódását
  • Súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben docetaxellel vagy más poliszorbát 80-zal formulázott gyógyszerekkel szemben
  • Jelentős vérzés (30 ml vérzés/epizód az előző 3 hónapban) vagy hemoptysis (5 ml friss vér az előző 4 hétben)
  • A jelen vizsgálatban a kezelés előzetes beiratkozása vagy randomizálása
  • A betegeknek legalább 4 hétig (bicalutamid vagy nilutamid esetén 6 hétig) ki kell hagyniuk a flutamid antiandrogén terápiát.
  • Nincs korábbi kemoterápia áttétes prosztatarák esetén
  • Nem történt nagyobb műtét az elmúlt 14 napban, vagy nem volt teljesen begyógyult sebészeti metszés
  • Nincsenek HIV-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában
  • Nincs olyan állapot, amely proaritmiás potenciállal rendelkező gyógyszerek vagy biológiai szerek egyidejű alkalmazását igényelné
  • A vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül nincs más vizsgálati szer
  • Nincsenek kezeletlen instabil agyi vagy meningeális áttétek
  • Ismert túlérzékenység a cediranibbal vagy bármely segédanyagával szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar I
A betegek az 1-21. napon naponta egyszer per os cediranib-maleátot, az 1. napon 1 órán keresztül docetaxel IV-et, az 1-21. napon pedig naponta kétszer orális prednizont kapnak.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: prednizon
Szájon át adva
Más nevek:
  • DeCortin
  • Deltra
Drog: docetaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Drog: cediranib-maleát
Szájon át adva
Más nevek:
  • AZD2171
  • Recentin
Aktív összehasonlító: Kar II
A betegek docetaxelt és prednizont kapnak, mint az I. karon.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: prednizon
Szájon át adva
Más nevek:
  • DeCortin
  • Deltra
Drog: docetaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) aránya
Időkeret: 52 hétig követik 3 hónapos időközönként a kezelés befejezése után, időtartam megegyezik a kezelés hosszával + legfeljebb 12 hónap
Azon betegek aránya az egyes kezelési karon, akik ≥ 6,00 hónapig túlélnek progressziómentesen
52 hétig követik 3 hónapos időközönként a kezelés befejezése után, időtartam megegyezik a kezelés hosszával + legfeljebb 12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Prosztata-specifikus antigén (PSA) válasz a prosztata specifikus antigén munkacsoporttal összhangban
Időkeret: Akár 52 hétig
PSA < 4,0 ng/ml. egy CR. A PSA 50%-os vagy jobb csökkenése PR. A PSA kevesebb mint 50%-os csökkenése és a PSA kevesebb mint 25%-os növekedése az SD. A PSA-szint 25%-os vagy nagyobb, legalább 5 ng/ml-es növekedése csak a PSA által okozott PD. A prosztata-specifikus antigén (PSA) válasz arányának pontbecslése és 95%-os Wilson CI becslése kiszámításra kerül.
Akár 52 hétig
Az általános válaszarány a RECIST kritériumok szerint értékelve
Időkeret: Akár 52 hétig

Az általános választ úgy határozzák meg, hogy a páciensnek a célléziókra vonatkozó állapotát, a PSA-t, a nem célléziókat és az új betegséget kombinálják a következő táblázatban meghatározottak szerint.

Célléziók CR CR PR SD PD Bármilyen Bármely Bármilyen

PSA válasz CR PR PR Nem PD Bármely Bármely PD Bármely

Nem cél léziók CR nem CR/nem PD nem PD nem PD Bármely PD bármilyen bármilyen

Új elváltozások Nem Nem Nem Nem Igen vagy Nem Igen vagy Nem Igen vagy Nem Igen

Általános válasz CR PR PR SD PD PD PD PD
Akár 52 hétig
Idő a fejlődéshez
Időkeret: A regisztráció dátumától a betegség dokumentált klinikai progressziójáig vagy a halál időpontjáig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 52 hétig
Szabványos K-M módszertannal elemezve. A medián és egyéb statisztikák (pl. 3 havi kamatláb, 6 havi kamatláb stb.) pont- és 95%-os CI-becslését is a TTP cenzúrázott eloszlásából számítják ki. Ezeket a pont- és CI-becsléseket az összes betegre együttesen, és minden egyes kezelési karra külön-külön jelentik.
A regisztráció dátumától a betegség dokumentált klinikai progressziójáig vagy a halál időpontjáig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 52 hétig
Általános túlélés
Időkeret: A regisztráció dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 52 hétig
Szabványos K-M módszertannal elemezve. 12 hónapos túlélési arányt számítanak ki, mivel a medián túlélést nem érték el a vizsgálati időszak végére.
A regisztráció dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 52 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Elisabeth Heath, Wayne State University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. szeptember 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. szeptember 7.

Első közzététel (Becslés)

2007. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 13.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00174 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA022453 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA062491 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • N01CM00038 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA062487 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 7451 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • 2007-015 (Egyéb azonosító: Wayne State University)
  • CDR0000564449 (Registry Identifier: Clinicaltrials.gov)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel