Docetaxel e prednisona com ou sem cediranibe no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático que não responderam à terapia hormonal

Critério de inclusão:

• Metástases clínicas/radiológicas com evidência objetiva de progressão da doença por imagem ou aumento do antígeno específico da próstata (PSA) apesar da terapia de privação de androgênio
• O aumento do PSA deve ser determinado com base em uma tendência crescente com 2 elevações sucessivas em um intervalo mínimo de 1 semana
• Atende a 1 dos seguintes critérios: Doença mensurável, com qualquer nível de PSA, pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente (maior diâmetro a ser registrado) >= 20 mm por técnicas convencionais ou >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral, doença não mensurável, PSA >= 5 ng/mL OU novas áreas de metástases ósseas na cintilografia óssea
• Níveis castrados de testosterona < 50 ng/dL devem ser mantidos e documentados
• A terapia com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) deve ser continuada, se necessário, para manter os níveis castrados de testosterona
• Bilirrubina total normal
• Pacientes com evidência radiológica de metástases cerebrais estáveis ​​são elegíveis desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteróides ou tenham sido tratados com corticosteróides e mostrem evidência clínica e radiológica de estabilização pelo menos 10 dias após a descontinuação dos esteróides
• Status de desempenho ECOG (PS) =< 2 ou Karnofsky PS 60-100%
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mcL
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
• AST e ALT =< 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Proteinúria =< 1+ e relação proteína:creatinina na urina =< 1,0 OU proteína na urina de 24 horas < 1.000 mg
• Neuropatia periférica >= grau 2
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes: infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou infarto do miocárdio recente nos últimos 6 meses
• Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms OU outra anormalidade no ECG observada dentro de 14 dias após o tratamento
• doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association; Doença de classe II controlada com tratamento e monitoramento permitidos
• História de hipertensão mal controlada (por exemplo, pressão arterial em repouso > 150/90 mm Hg com ou sem terapia hipertensiva)
• História de malignidade tratada curativamente com prognóstico de sobrevida inferior a 5 anos ou malignidade concomitante, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ
• Histórico de comprometimento gastrointestinal significativo, conforme julgado pelo investigador, que afetaria significativamente a absorção de cediranibe
• História de reação de hipersensibilidade grave ao docetaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80
• Hemorragia significativa (30 mL de sangramento/episódio nos 3 meses anteriores) ou hemoptise (5 mL de sangue fresco nas 4 semanas anteriores)
• Inscrição prévia ou randomização do tratamento no presente estudo
• Os pacientes devem interromper a terapia antiandrogênica com flutamida por ≥ 4 semanas (6 semanas para bicalutamida ou nilutamida)
• Sem quimioterapia prévia para câncer de próstata metastático
• Nenhuma cirurgia de grande porte nos últimos 14 dias ou uma incisão cirúrgica que não esteja totalmente cicatrizada
• Nenhum paciente HIV positivo em terapia antirretroviral combinada
• Sem condições que requeiram o uso concomitante de medicamentos ou biológicos com potencial pró-arrítmico
• Nenhum outro agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo
• Sem metástases meníngeas ou cerebrais instáveis ​​não tratadas
• Hipersensibilidade conhecida ao cediranibe ou a qualquer um de seus excipientes