Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök för att studera effekten av dos av Herpes Simplex Virus-2 (HSV-2) suppressiv terapi på HSV och HIV

4 maj 2018 uppdaterad av: Jared Baeten, University of Washington

En randomiserad, öppen, crossover-studie av effekten av dosering av daglig HSV-2-suppressiv terapi på HSV-reaktivering och plasma-HIV-1-nivåer bland HIV-1/HSV-2-saminfekterade personer

För att jämföra effekten av högdos valacyklovir (1 gram oralt två gånger dagligen) jämfört med standarddos av acyklovir (400 mg oralt två gånger dagligen) på frekvensen av genital HSV-reaktivering och på plasma HIV-1-nivåer bland HSV-2/HIV-1 samtidigt infekterade individer. Utredarna antar att högdos valacyclovir kommer att resultera i större minskning av plasma HIV-1 och genital HSV-reaktivering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi föreslår att genomföra en randomiserad, öppen, cross-over-studie av 38 individer som är HIV-1 seropositiva och HSV-2 seropositiva. Både män och kvinnor kommer att rekryteras till studien. Deltagarna får inte gå på antiretroviral behandling och får inte planera att påbörja antiretroviral behandling under den förväntade studieperioden. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 för att få acyklovir 400 mg två gånger dagligen eller valacyclovir 1000 mg två gånger dagligen. Efter 12 veckor på den initiala behandlingen kommer varje deltagare att gå över till den alternativa behandlingsarmen under 12 veckor. Behandlingsperioderna kommer att vara åtskilda av en 2-veckors tvättperiod. Under de första fyra veckorna av varje behandlingsperiod (dvs. vecka 1-4 och vecka 15-18), kommer deltagarna att tillhandahålla självinsamlade genitalprover dagligen för HSV-DNA-kvantifiering. Varje vecka under hela studieperioden kommer plasmaprover att samlas in från deltagarna för HIV-1 RNA-kvantifiering.

Open-label acyclovir och valacyclovir kommer att användas för denna studie, eftersom de primära resultatmåtten (genitalt HSV och plasma HIV-1) sannolikt inte kommer att påverkas av kunskap om behandlingsuppgift. Laboratoriepersonal som utför plasmamätningar av HIV-1 och genital HSV kommer dock inte att känna till behandlingsuppdraget.

Valfri delstudie A: Delstudie A kommer att erbjudas studiedeltagare. Syftet med delstudie A är att mäta effekten av valacyklovir två gånger dagligen på plasma HIV-1-replikation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • University of Washington Virology Research Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Dokumenterad HIV-1 seropositiv
  • Inte på HIV-1 antiretroviral behandling eller planerar att påbörja antiretroviral behandling under studieperioden
  • Detekterbar HIV-1 plasma viral belastning
  • HSV-2-seropositiv, bestämd med western blöt
  • Har inte för avsikt att flytta ut från området under hela studietiden
  • Villig och kan ge oberoende skriftligt informerat samtycke
  • Vill och kan genomgå kliniska utvärderingar
  • Vill och kan ta studieläkemedlet enligt anvisningarna
  • Vill och kan följa uppföljningsschemat

Exklusions kriterier:

  • Känd historia av biverkningar av acyklovir, valacyklovir eller famciklovir
  • Planerad öppen användning av acyklovir, valacyklovir eller famciklovir
  • Historik av tecken på CMV-sjukdom
  • Känd medicinsk historia av anfall
  • Känd njurinsufficiens, definierad som serumkreatinin över 1,5 mg/dl
  • AST eller ALAT större än 3 gånger den övre normalgränsen
  • Hematokrit mindre än 30 %
  • Neutropeni, definierad som ett absolut antal neutrofiler under 1000
  • Trombocytopeni, definierad som trombocytantal mindre än 75 000
  • Historik av trombotisk mikroangiopati
  • För kvinnor, graviditet bekräftad av ett uringraviditetstest
  • Alla andra tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt, kan äventyra förmågan att följa studieprocedurer och slutföra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Standarddos acyklovir
acyklovir 400 mg oralt två gånger dagligen i 12 veckor.
Läkemedel: acyklovir
acyklovir 400 mg oralt två gånger dagligen i 12 veckor.
Andra namn:
  • Zovirax
EXPERIMENTELL: Högdos valacyclovir
valacyclovir 1000 mg oralt två gånger dagligen i 12 veckor.
Läkemedel: valacyklovir
valacyclovir 1000 mg oralt två gånger dagligen i 12 veckor.
Andra namn:
  • Valtrex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mängden HIV-1 RNA i plasma när du tar 400 mg två gånger dagligen av acyclovir kontra 1000 mg två gånger dagligen av valacyclovir.
Tidsram: 26 veckor (12 veckor per läkemedelsintervention)
Veckomätningar av plasma HIV-1 RNA på varje läkemedel jämfördes. Den primära analysen var den genomsnittliga skillnaden i plasma HIV-1 RNA på valacyklovir och acyklovir, bestämd med en linjär blandad modell. Medianen för de genomsnittliga plasmahalterna av HIV-1 RNA per deltagare på valacyclovir och valacyclovir är också listad.
26 veckor (12 veckor per läkemedelsintervention)
Genitala HSV-avfallshastigheten när du tar 400 mg två gånger dagligen av acyclovir kontra 1000 mg två gånger dagligen av valacyclovir.
Tidsram: De första fyra veckorna av varje intervention
HSV-DNA kvantifierat från dagliga självinsamlade genitalprover under de första fyra veckorna av varje läkemedelsintervention. Utsöndringshastigheten bestämdes av det kombinerade antalet pinnar med HSV upptäckt dividerat med det kombinerade antalet pinnar som samlats in från deltagarna, multiplicerat med 100.
De första fyra veckorna av varje intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av valacyclovir 1 gram två gånger dagligen Jämfört med acyclovir 400 mg två gånger dagligen på andelen dagar med genital herpesskador.
Tidsram: 26 veckor (12 veckor per läkemedelsintervention)
Procentandelen dagar med genital herpeslesioner bestämdes av de kombinerade dagbokdagarna då genitallesioner registrerades dividerat med det kombinerade antalet dagboksdagar för deltagare under de första fyra veckorna av varje läkemedelsintervention, multiplicerat med 100.
26 veckor (12 veckor per läkemedelsintervention)
Effekten av valacyclovir 1 g två gånger dagligen jämfört med acyclovir 400 mg två gånger dagligen på mängden genital HSV som upptäcks under episoder av utsöndring.
Tidsram: De första fyra veckorna av varje intervention
HSV-DNA kvantifierades från dagliga självinsamlade genitalprover under de fyra veckorna av varje läkemedelsintervention. Mängden genital HSV DNA som fanns när HSV DNA upptäcktes jämfördes.
De första fyra veckorna av varje intervention
Delstudie: För att utvärdera kinetiken för plasma HIV-1-nedgång under de första tre dagarna av administrering av högdos valacyclovir.
Tidsram: 72 timmar
Plasma HIV-1 RNA mättes en dag före, vid initiering och 6, 24, 48 och 72 timmar efter initiering av valacyclovir. Mätningar vid 24, 48 och 72 timmar användes för att bestämma graden av HIV-1 RNA-nedgång.
72 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Studierektor: Anna Wald, MD, MPH, University of Washington

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2007

Första postat (UPPSKATTA)

11 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 31203
  • GSK VAL111009 - VAL140 (OTHER_GRANT: GlaxoSmithKline)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera