Temozolomide, Thalidomide och Lomustine (TTL) hos melanompatienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumentation: Histologisk eller cytologisk diagnos av distansmetastaserande melanom och kliniska bevis på hjärnmetastaser.
2. Pts måste ha hjärnskador av =/> 1,0 cm längsta dimension genom MRT eller spiral CT, om MRT inte är möjligt eller > 0,5 cm med MRT med 3D-bilder. Pts med/utan extrakraniell sjukdom är berättigade. Mätbar extrakraniell sjukdom krävs inte. Lesioner som anses icke-mätbara inkluderar:
3. Ålder >/= 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0 eller 1
5. Inte mer än 1 tidigare kemoterapibehandling och ingen tidigare kemoterapi för hjärnmetastaser. Ingen tidigare behandling med kontinuerlig daglig dos av temozolomid; tidigare immunterapi och kirurgisk resektion är tillåtna. Patienter med tidigare strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) och stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är tillåtna förutsatt att det finns en mätbar lesion med dokumenterad tillväxt efter strålning eller ny sjukdom.
6. (#5 fortsättning) Progression av lesioner som behandlats med WBRT måste visas med två hjärnavbildningar efter behandling med minst 3 veckors mellanrum. Sjukdomsprogression beaktas också när patienten hade en ökning av lesioner enligt MRI av hjärnan erhållen 4 veckor eller mer efter att WBRT avslutats jämfört med baslinje MRT som erhölls mindre än 1 vecka före start av strålning. Lesioner som behandlats med SRS måste ha svarat och sedan utvecklats.
7. Följande tidsperioder måste ha förflutit sedan tidigare behandling: 3 veckor efter kirurgisk resektion eller stereotaktisk strålkirurgi; 4 veckor sedan föregående strålbehandling av hela hjärnan; 6 veckor sedan tidigare nitroureas eller mitomycin C. Biologiska medel som används som adjuvans och vacciner eller cellulära terapier kommer inte att kräva 4 veckors tvättperiod om patienten uppfyller alla behörighetskriterier.
8. Inga frekventa kräkningar och/eller medicinska tillstånd som kan störa oralt läkemedelsintag (t.ex. partiell tarmobstruktion).
9. Ingen annan samtidig kemoterapi/immunterapi/strålbehandling.
10. Ingen historia av aktiv angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader. Ingen historia av signifikant ventrikulär arytmi eller okontrollerad arytmi eller bradykardi. Studiedeltagarna måste ha en vilopuls på 48 eller högre (e.i - för att få Thalidomide).
11. Ingen tidigare historia av djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE).
12. Ingen känd HIV-sjukdom. Patienter med en historia av intravenöst drogmissbruk eller något annat beteende associerat med en ökad risk för HIV-infektion bör testas för exponering för HIV-viruset. Eftersom perifera neuropatier är en vanlig toxicitet för antiviral terapi och virusinfektion hos HIV-patienter, liksom en vanlig signifikant toxicitet med talidomid, är patienter som testar positivt eller som är kända för att vara infekterade inte kvalificerade. Ett HIV-test krävs inte för inträde i detta protokoll, men krävs om patienten upplevs vara i riskzonen.
13. Ingen redan existerande neuropati som är >/= grad 2, inklusive okontrollerade anfall.
14. Inget förväntat behov av strålbehandling till hjärnan eller något extrakraniellt metastaserande ställe under perioden för deltagande i studien.
15. Patienter kanske inte tar Coumadin, warfarin eller heparinprodukter eller deras derivat.
16. Patienter som behöver trombocythämmande behandling såsom daglig acetylsalicylsyra, Plavix eller ibuprofen är inte berättigade att delta.
17. Patienter som behöver använda bisfosfonater (t.ex. zoledronsyra) är inte berättigade att delta. Patienter som får talidomid i kombination med zoledronsyra löper potentiellt ökad risk för nedsatt njurfunktion.
18. Obligatoriska initiala laboratoriedata: Granulocyter >/= 1 500/ml; Trombocytantal >/= 100 000/ul; Kreatinin
19. Gravida och ammande kvinnor är inte berättigade till behandling enligt detta protokoll. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från allt samlag eller använda två preventivmetoder under 28 dagar före behandling och under behandling med talidomid och i 4 veckor efter avslutad behandling. En av metoderna för preventivmedel måste vara mycket aktiv (spiral, hormonell, tubal ligering eller partners vasektomi) och användas samtidigt med ytterligare en metod (t.ex. latexkondom, diafragma eller cervikal mössa. Se även behörighetskriterierna 19 och 20.
20. Dessutom måste kvinnor i fertil ålder ha morgonurin b-HCG utfört inom 1 vecka före registrering och inom 24 timmar innan studiebehandling påbörjas. Alla försiktighetsåtgärder för fertila kvinnor krävs även hos patienter med infertilitet såvida inte på grund av hysterektomi eller patienten har varit postmenopausal (har inte haft någon mens under minst 24 månader i följd). Män måste gå med på att avstå från oskyddat samlag. Manliga patienter bör begära att kvinnliga partners använder en andra preventivmetod utöver den manliga barriärmetoden (kondomer).
21. Alla patienter (män och kvinnor) måste gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel samtidigt innan behandling med talidomid påbörjas, allt under läkemedelsbehandlingen och i minst 1 månad efter att behandlingen har avslutats. Kvinnor i fertil ålder bör börja använda medicinskt godkända preventivmedel 4 veckor innan behandling med talidomid påbörjas.
22. Patienterna måste ge skriftligt samtycke.
23. Patienter måste vara villiga och kunna följa det FDA-mandat S.T.E.P.S version 3-programmet.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av pågående toxisk effekt från tidigare behandling.
2. Allvarlig infektion som kräver intravenös antibiotika, eller icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi.
3. Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen. Patienter med tidigare maligniteter, men som inte har behövt antitumörbehandling under de föregående 24 månaderna, kommer att tillåtas delta i prövningen. Patienter med en historia av en T1a- eller b-prostatacancer (upptäckt tillfälligt vid transuretral prostatektomi (TURP) och som omfattar mindre än 5 % av resekerad vävnad) kan delta om det prostataspecifika antigenet (PSA) höll sig inom normala gränser sedan TURP.
4. Alla andra medicinska tillstånd eller orsaker som, enligt huvudutredarens uppfattning, gör patienten olämplig att delta i en klinisk prövning inklusive men inte begränsat till aktiv blödning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller sjukdomar i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin.
5. Gravida och ammande kvinnor.