Temotsolomidi, talidomidi ja lomustiini (TTL) melanoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologinen dokumentaatio: Kaukometastaattisen melanooman histologinen tai sytologinen diagnoosi ja kliiniset todisteet aivometastaaseista.
2. Ptsillä on oltava =/> 1,0 cm pisin magneettikuvauksella tai spiraali-TT:llä mitattu aivovaurio, jos MRI ei ole mahdollista, tai > 0,5 cm magneettikuvauksella 3D-kuvilla. Pts, joilla on kallon ulkopuolinen sairaus tai ilman sitä, ovat kelvollisia. Mitattavissa olevaa ekstrakraniaalista sairautta ei vaadita. Leesioita, joita ei pidetä mitattavissa, ovat:
3. Ikä >/= 18 vuotta.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila: 0 tai 1
5. Enintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma ja ei aikaisempaa kemoterapiaa aivoetastaasien hoitoon. Ei aikaisempaa hoitoa jatkuvalla päivittäisellä temotsolomidiannoksella; aiempi immunoterapia ja kirurginen resektio ovat sallittuja. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) ja stereotaktista radiokirurgiaa (SRS), ovat sallittuja edellyttäen, että niissä on mitattavissa oleva vaurio, joka on dokumentoitu kasvun jälkeen säteilyn tai uuden taudin jälkeen.
6. (#5 jatkuu) WBRT:llä käsiteltyjen leesioiden eteneminen on osoitettava kahdella hoidon jälkeisellä aivokuvauksella vähintään 3 viikon välein. Sairauden etenemistä harkitaan myös silloin, kun potilaalla on lisääntynyt leesioiden määrä aivojen MRI:n mukaan, joka on saatu 4 viikkoa tai enemmän WBRT:n päättymisen jälkeen, verrattuna lähtötilanteeseen, joka saatiin alle 1 viikko ennen säteilyn aloittamista. SRS:llä käsiteltyjen leesioiden on täytynyt reagoida ja sitten edetä.
7. Seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet aikaisemmasta hoidosta: 3 viikkoa kirurgisesta resektiosta tai stereotaktisesta radiokirurgiasta; 4 viikkoa edellisestä kokoaivojen sädehoidosta; 6 viikkoa aiemmista nitrosureoista tai mitomysiini C:stä. Adjuvantteina ja rokotteina tai soluterapiana käytetyt biologiset aineet eivät vaadi 4 viikon pesujaksoa, jos potilas täyttää kaikki kelpoisuusehdot.
8. Ei toistuvaa oksentelua ja/tai sairautta, joka voisi häiritä suun kautta otettavaa lääkitystä (esim. osittainen suolen tukos).
9. Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa/immunoterapiaa/sädehoitoa.
10. Ei anamneesissa aktiivista angina pectoria tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä. Ei aiempia merkittäviä kammioiden rytmihäiriöitä tai hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai bradykardiaa. Tutkimuksen osallistujilla on oltava leposyke 48 tai suurempi (ts. - jotta he saavat talidomidia).
11. Ei aikaisempaa syvälaskimotromboosia (DVT) tai keuhkoemboliaa (PE).
12. Ei tunnettua HIV-sairautta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut suonensisäisten huumeiden väärinkäyttöä tai muuta käyttäytymistä, johon liittyy lisääntynyt HIV-infektioriski, tulee testata HIV-virukselle altistumisen varalta. Koska perifeeriset neuropatiat ovat yleinen antiviraalisen hoidon ja virusinfektioiden myrkyllisyys HIV-potilailla sekä yleinen merkittävä toksisuus talidomidin kanssa, potilaat, joiden testitulos on positiivinen tai joiden tiedetään olevan infektoituneita, eivät ole kelvollisia. HIV-testiä ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi, mutta se on pakollinen, jos potilas koetaan olevan vaarassa.
13. Ei olemassa olevaa neuropatiaa, joka on >/= asteen 2, mukaan lukien hallitsemattomat kohtaukset.
14. Ei odotettua tarvetta sädehoitoon aivoihin tai mihinkään ekstrakraniaaliseen metastaattiseen kohtaan tutkimukseen osallistumisen aikana.
15. Potilaat eivät välttämättä käytä Coumadin-, varfariini- tai hepariinituotteita tai niiden johdannaisia.
16. Potilaat, jotka tarvitsevat verihiutaleiden vastaista hoitoa, kuten päivittäistä aspiriinia, Plavixia tai ibuprofeenia, eivät ole oikeutettuja osallistumaan.
17. Potilaat, jotka tarvitsevat bisfosfonaatteja (esim. tsoledronihappoa), eivät ole oikeutettuja osallistumaan. Potilailla, jotka saavat talidomidia yhdessä tsoledronihapon kanssa, on mahdollisesti lisääntynyt munuaisten vajaatoiminnan riski.
18. Vaaditut alustavat laboratoriotiedot: Granulosyytit >/= 1500/ml; Verihiutaleiden määrä >/= 100 000/ul; Kreatiniini
19. Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pidättymään kaikesta yhdynnästä tai käyttämään kahta ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen hoitoa ja talidomidihoidon aikana ja 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Yhden ehkäisymenetelmistä on oltava erittäin aktiivinen (kierukka, hormonaalinen, munanjohdinsidonta tai kumppanin vasektomia) ja sitä on käytettävä samanaikaisesti yhden lisämenetelmän kanssa (esim. lateksikondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki). Katso myös kelpoisuusehdot 19 ja 20.
20. Lisäksi hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä aamuvirtsan b-HCG 1 viikon sisällä ennen rekisteröintiä ja 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikki hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​koskevat varotoimet vaaditaan myös hedelmättömiltä potilailta, paitsi jos potilaalla on kohdunpoisto tai potilaalla on ollut vaihdevuodet (kuukautisia ei ole ollut vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen). Miesten tulee suostua pidättymään suojaamattomasta seksistä. Miespotilaiden tulee pyytää, että naispuoliset kumppanit käyttävät toista ehkäisymenetelmää miespuolisen estemenetelmän (kondomi) lisäksi.
21. Kaikkien potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä samanaikaisesti ennen talidomidihoidon aloittamista, kaikki lääkehoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee aloittaa lääketieteellisesti hyväksyttyjen ehkäisymenetelmien käyttö 4 viikkoa ennen talidomidihoidon aloittamista.
22. Potilaiden tulee antaa kirjallinen suostumus.
23. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan FDA:n valtuuttamaa S.T.E.P.S version 3 ohjelmaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa jatkuva myrkyllinen vaikutus aikaisemmasta hoidosta.
2. Vakava infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, tai ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tämän hoidon komplikaatioiden vuoksi.
3. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, mutta jotka eivät ole vaatineet kasvainhoitoa edeltävien 24 kuukauden aikana, voivat osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on ollut T1a- tai B-eturauhassyöpä (havaittu sattumalta transuretraalisessa prostatektomiassa (TURP) ja jotka sisältävät alle 5 % resektoidusta kudoksesta), voivat osallistua, jos eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) pysyi normaalirajoissa TURP:n jälkeen.
4. Mikä tahansa muu sairaus tai syy, joka päätutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen verenvuoto, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä.
5. Raskaana olevat ja imettävät naiset.