Темозоломид, талидомид и ломустин (TTL) у пациентов с меланомой

Критерии включения:

1. Гистологическая документация: гистологический или цитологический диагноз меланомы с отдаленными метастазами и клинические признаки метастазов в головной мозг.
2. Пациенты должны иметь поражения головного мозга =/> 1,0 см в наибольшем измерении по МРТ или спиральной КТ, если МРТ невозможна, или > 0,5 см по МРТ с 3D-изображениями. Пациенты с/без экстракраниального заболевания имеют право на участие. Измеримого экстракраниального заболевания не требуется. Поражения, которые считаются неизмеримыми, включают:
3. Возраст >/= 18 лет.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности: 0 или 1
5. Не более 1 предшествующего режима химиотерапии и отсутствие предшествующей химиотерапии метастазов в головной мозг. Отсутствие предварительного лечения непрерывной суточной дозой темозоломида; допускаются предшествующая иммунотерапия и хирургическая резекция. Пациенты с предшествующей лучевой терапией всего мозга (WBRT) и стереотаксической радиохирургией (SRS) допускаются при условии, что имеется измеримое поражение с документально подтвержденным ростом после облучения или нового заболевания.
6. (#5, продолжение) Прогрессирование поражений, обработанных с помощью WBRT, должно быть показано с помощью 2 изображений головного мозга после лечения с интервалом не менее 3 недель. Прогрессирование заболевания также считается, когда у пациента наблюдается увеличение очагов поражения по данным МРТ головного мозга, полученным через 4 или более недель после завершения WBRT, по сравнению с исходным уровнем МРТ, полученным менее чем за 1 неделю до начала облучения. Поражения, обработанные с помощью SRS, должны были отреагировать, а затем прогрессировать.
7. После предшествующей терапии должны пройти следующие периоды времени: 3 недели после хирургической резекции или стереотаксической радиохирургии; 4 недели после предшествующей лучевой терапии всего головного мозга; 6 недель после предшествующих нитрозомочевины или митомицина C. Биологические агенты, используемые в качестве адъювантов и вакцин или клеточной терапии, не требуют 4-недельного периода вымывания, если пациент соответствует всем критериям приемлемости.
8. Отсутствие частой рвоты и/или заболеваний, которые могут помешать пероральному приему лекарств (например, частичная непроходимость кишечника).
9. Никакой другой одновременной химиотерапии/иммунотерапии/лучевой терапии.
10. Отсутствие в анамнезе активной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 мес. Отсутствие в анамнезе значительной желудочковой аритмии или неконтролируемой аритмии или брадикардии. У участников исследования должна быть частота сердечных сокращений в покое 48 или выше (т.е. для приема талидомида).
11. Отсутствие в анамнезе тромбоза глубоких вен (ТГВ) или легочной эмболии (ТЭЛА).
12. Отсутствие известного заболевания ВИЧ. Пациенты с историей злоупотребления наркотиками внутривенно или любого другого поведения, связанного с повышенным риском заражения ВИЧ, должны быть проверены на контакт с вирусом ВИЧ. Поскольку периферические невропатии являются общей токсичностью противовирусной терапии и вирусной инфекции у пациентов с ВИЧ, а также общей значительной токсичностью талидомида, пациенты с положительным результатом теста или о которых известно, что они инфицированы, не подходят. Тест на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе, но требуется, если пациент считается подверженным риску.
13. Отсутствие ранее существовавшей нейропатии >/= степени 2, включая неконтролируемые судороги.
14. Нет ожидаемой необходимости в лучевой терапии головного мозга или каких-либо экстракраниальных метастатических очагов в течение периода участия в исследовании.
15. Пациенты не должны принимать препараты кумадина, варфарина или гепарина или их производные.
16. Пациенты, которым требуется антитромбоцитарная терапия, такая как ежедневный прием аспирина, плавикса или ибупрофена, не имеют права участвовать.
17. Пациенты, которым требуется применение бисфосфонатов (например, золедроновой кислоты), не имеют права участвовать. Пациенты, получающие талидомид в комбинации с золедроновой кислотой, потенциально подвержены повышенному риску нарушения функции почек.
18. Требуемые исходные лабораторные данные: гранулоциты >/= 1500/мл; Количество тромбоцитов >/= 100 000/мкл; креатинин
19. Беременные и кормящие женщины не подходят для лечения по этому протоколу. Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от любых половых контактов или использовать два метода контроля рождаемости в течение 28 дней до лечения и во время лечения талидомидом и в течение 4 недель после завершения терапии. Один из методов контрацепции должен быть высокоактивным (ВМС, гормональный, перевязка маточных труб или вазэктомия партнера) и использоваться одновременно с одним дополнительным методом (например, латексным презервативом, диафрагмой или шеечным колпачком). См. также критерии приемлемости 19 и 20.
20. Кроме того, женщины детородного возраста должны пройти утренний анализ мочи на бета-ХГЧ в течение 1 недели до регистрации и в течение 24 часов до начала исследуемого лечения. Все меры предосторожности для потенциальных женщин детородного возраста требуются даже у пациенток с бесплодием, за исключением случаев, когда это связано с гистерэктомией или если пациент находится в постменопаузальном периоде (у него не было менструаций в течение как минимум 24 месяцев подряд). Мужчины должны согласиться воздерживаться от незащищенных половых контактов. Пациенты мужского пола должны потребовать, чтобы партнеры-женщины использовали второй метод контроля над рождаемостью в дополнение к мужскому барьерному методу (презервативы).
21. Все пациенты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование одобренных врачом средств контрацепции одновременно до начала терапии талидомидом, во время лекарственной терапии и в течение не менее 1 месяца после прекращения терапии. Женщины детородного возраста должны начать использовать одобренные врачом средства контрацепции за 4 недели до начала терапии талидомидом.
22. Пациенты должны дать письменное согласие.
23. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать предписанную FDA программу S.T.E.P.S версии 3.

Критерий исключения:

1. Наличие любого продолжающегося токсического эффекта от предшествующего лечения.
2. Серьезная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, или незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой терапии.
3. Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые не нуждались в противоопухолевом лечении в течение предшествующих 24 месяцев, будут допущены к участию в исследовании. Пациенты с раком предстательной железы T1a или b в анамнезе (выявленным случайно при трансуретральной простатэктомии (ТУРП) и составляющим менее 5% резецированной ткани) могут участвовать, если простат-специфический антиген (ПСА) остается в пределах нормы после ТУРП.
4. Любое другое медицинское состояние или причина, которые, по мнению основного исследователя, делают пациента непригодным для участия в клиническом исследовании, включая, помимо прочего, активное кровотечение, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств.
5. Беременные и кормящие женщины.