Temozolomida, talidomida e lomustina (TTL) em pacientes com melanoma

Critério de inclusão:

1. Documentação Histológica: Diagnóstico histológico ou citológico de melanoma metastático distante e evidência clínica de metástase cerebral.
2. Os pacientes devem ter lesões cerebrais de =/> 1,0 cm de dimensão mais longa por ressonância magnética ou TC espiral, se a ressonância magnética não for viável ou > 0,5 cm por ressonância magnética com imagens 3D. Pacientes com/sem doença extracraniana são elegíveis. Doença extracraniana mensurável não é necessária. As lesões consideradas não mensuráveis ​​incluem:
3. Idade >/= 18 anos.
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ou 1
5. Não mais do que 1 esquema de quimioterapia anterior e nenhuma quimioterapia anterior para metástases cerebrais. Sem tratamento prévio com dose diária contínua de temozolomida; imunoterapia prévia e ressecção cirúrgica são permitidas. Pacientes com histórico anterior de radioterapia cerebral total (WBRT) e radiocirurgia estereotáxica (SRS) são permitidos, desde que haja lesão mensurável com crescimento documentado após radiação ou nova doença.
6. (#5 continuação) A progressão das lesões tratadas com WBRT deve ser mostrada por 2 imagens cerebrais pós-tratamento com pelo menos 3 semanas de intervalo. A progressão da doença também é considerada quando o paciente apresentou aumento de lesões de acordo com a ressonância magnética do cérebro obtida 4 semanas ou mais após a conclusão do WBRT em comparação com a ressonância magnética basal obtida menos de 1 semana antes do início da radiação. As lesões tratadas com SRS devem ter respondido e progredido.
7. Os seguintes períodos de tempo devem ter decorrido desde a terapia anterior: 3 semanas desde a ressecção cirúrgica ou radiocirurgia estereotáxica; 4 semanas desde a radioterapia anterior de todo o cérebro; 6 semanas desde nitrosureias ou mitomicina C anteriores. Os agentes biológicos usados ​​como adjuvantes e vacinas ou terapias celulares não exigirão um período de eliminação de 4 semanas se o paciente atender a todos os critérios de elegibilidade.
8. Nenhum vômito frequente e/ou condição médica que possa interferir na ingestão de medicamentos orais (por exemplo, obstrução intestinal parcial).
9. Nenhuma outra quimioterapia/imunoterapia/radioterapia concomitante.
10. Sem história de angina ativa ou infarto do miocárdio em 6 meses. Sem história de arritmia ventricular significativa ou arritmia descontrolada ou bradicardia. Os participantes do estudo devem ter frequência cardíaca em repouso de 48 ou superior (.e.i - para receber talidomida).
11. Sem história prévia de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP).
12. Nenhuma doença de HIV conhecida. Pacientes com histórico de abuso de drogas intravenosas ou qualquer outro comportamento associado a um risco aumentado de infecção pelo HIV devem ser testados para exposição ao vírus HIV. Como as neuropatias periféricas são uma toxicidade comum da terapia antiviral e da infecção viral em pacientes com HIV, bem como uma toxicidade significativa comum com a talidomida, os pacientes com teste positivo ou que sabidamente estão infectados não são elegíveis. Um teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo, mas é necessário se o paciente estiver em risco.
13. Nenhuma neuropatia pré-existente que seja >/= grau 2, incluindo convulsões descontroladas.
14. Não há necessidade esperada de radioterapia no cérebro ou em qualquer local metastático extracraniano durante o período de participação no estudo.
15. Os pacientes não podem estar tomando produtos Coumadin, varfarina ou heparina ou seus derivados.
16. Pacientes que necessitam de terapia antiplaquetária, como aspirina diária, Plavix ou ibuprofeno, não são elegíveis para participar.
17. Pacientes que requerem o uso de bisfosfonatos (por exemplo, ácido zoledrônico) não são elegíveis para participar. Os pacientes que recebem talidomida em combinação com ácido zoledrônico apresentam risco potencialmente aumentado de disfunção renal.
18. Dados laboratoriais iniciais necessários: Granulócitos >/= 1.500/ml; Contagem de plaquetas >/= 100.000/ul; Creatinina
19. Mulheres grávidas e lactantes não são elegíveis para tratamento neste protocolo. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em abster-se de todas as relações sexuais ou usar dois métodos de controle de natalidade por 28 dias antes do tratamento e durante o tratamento com talidomida e por 4 semanas após o término da terapia. Um dos métodos de controle de natalidade deve ser altamente ativo (DIU, hormonal, laqueadura ou vasectomia do parceiro) e usado concomitantemente com um método adicional (por exemplo, preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical). Consulte também os critérios de elegibilidade 19 e 20.
20. Além disso, mulheres com potencial para engravidar devem realizar b-HCG na urina matinal 1 semana antes do registro e 24 horas antes de iniciar o tratamento do estudo. Todas as precauções para mulheres com potencial para engravidar são necessárias, mesmo em pacientes com infertilidade, a menos que devido a histerectomia ou a paciente esteja na pós-menopausa (não tenha menstruado por pelo menos 24 meses consecutivos). Os homens devem concordar em se abster de relações sexuais desprotegidas. Pacientes do sexo masculino devem solicitar que as parceiras usem um segundo método de controle de natalidade além do método de barreira masculina (preservativos).
21. Todos os pacientes (homens e mulheres) devem concordar em usar medidas contraceptivas clinicamente aprovadas simultaneamente antes de iniciar a terapia com talidomida, durante a terapia medicamentosa e por pelo menos 1 mês após a interrupção da terapia. As mulheres com potencial para engravidar devem começar a usar métodos contraceptivos medicamente aprovados 4 semanas antes de iniciar a terapia com talidomida.
22. Os pacientes devem dar consentimento por escrito.
23. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir o programa S.T.E.P.S versão 3 exigido pela FDA.

Critério de exclusão:

1. Presença de qualquer efeito tóxico contínuo de tratamento anterior.
2. Infecção grave que requer antibióticos intravenosos, ou doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações desta terapia.
3. Malignidade ativa concomitante, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero. Os pacientes com doenças malignas anteriores, mas que não precisaram de tratamento antitumoral nos 24 meses anteriores, poderão entrar no estudo. Pacientes com história de câncer de próstata T1a ou b (detectado incidentalmente na prostatectomia transuretral (TURP) e compreendendo menos de 5% do tecido ressecado) podem participar se o antígeno específico da próstata (PSA) permanecer dentro dos limites normais desde a TURP.
4. Qualquer outra condição médica ou motivo que, na opinião do investigador principal, torne o paciente inadequado para participar de um estudo clínico, incluindo, entre outros, sangramento ativo, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção ou doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral.
5. Mulheres grávidas e lactantes.