Temozolomida, talidomida y lomustina (TTL) en pacientes con melanoma

Criterios de inclusión:

1. Documentación histológica: diagnóstico histológico o citológico de melanoma metastásico distante y evidencia clínica de metástasis cerebral.
2. Los pacientes deben tener lesiones cerebrales de =/> 1,0 cm de dimensión más larga por MRI o CT helicoidal, si la MRI no es factible o > 0,5 cm por MRI con imágenes 3D. Los pacientes con/sin enfermedad extracraneal son elegibles. No se requiere enfermedad extracraneal medible. Las lesiones que se consideran no medibles incluyen:
3. Edad >/= 18 años de edad.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0 o 1
5. No más de 1 régimen de quimioterapia previo y ninguna quimioterapia previa para metástasis cerebrales. Sin tratamiento previo con dosis diaria continua de temozolomida; Se permite la inmunoterapia previa y la resección quirúrgica. Los pacientes con antecedentes de radioterapia total del cerebro (WBRT) y radiocirugía estereotáctica (SRS) están permitidos siempre que haya una lesión medible con crecimiento documentado después de la radiación o una nueva enfermedad.
6. (N.º 5, continuación) La progresión de las lesiones tratadas con WBRT debe mostrarse mediante 2 imágenes cerebrales posteriores al tratamiento con al menos 3 semanas de diferencia. La progresión de la enfermedad también se considera cuando el paciente tuvo un aumento de lesiones según la resonancia magnética del cerebro obtenida 4 semanas o más después de completar la WBRT en comparación con la resonancia magnética inicial obtenida menos de 1 semana antes del inicio de la radiación. Las lesiones tratadas con SRS deben haber respondido y luego progresado.
7. Deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo desde la terapia previa: 3 semanas desde la resección quirúrgica o radiocirugía estereotáctica; 4 semanas desde la radioterapia anterior a todo el cerebro; 6 semanas desde nitrosureas o mitomicina C anteriores. Los agentes biológicos utilizados como adyuvantes y vacunas o terapias celulares no requerirán un período de lavado de 4 semanas si el paciente cumple con todos los criterios de elegibilidad.
8. Sin vómitos frecuentes y/o condiciones médicas que puedan interferir con la ingesta de medicamentos orales (p. ej., obstrucción intestinal parcial).
9. Ninguna otra quimioterapia/inmunoterapia/radioterapia concurrente.
10. Sin antecedentes de angina activa o infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Sin antecedentes de arritmia ventricular significativa o arritmia no controlada o bradicardia. Los participantes del estudio deben tener una frecuencia cardíaca en reposo de 48 o más (.e.i., para recibir talidomida).
11. Sin antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP).
12. Sin enfermedad por VIH conocida. Los pacientes con antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa o cualquier otro comportamiento asociado con un mayor riesgo de infección por VIH deben someterse a pruebas de exposición al virus del VIH. Debido a que las neuropatías periféricas son una toxicidad común de la terapia antiviral y de la infección viral en pacientes con VIH, así como una toxicidad significativa común con la talidomida, los pacientes que dan positivo o que se sabe que están infectados no son elegibles. No se requiere una prueba de VIH para ingresar a este protocolo, pero se requiere si se percibe que el paciente está en riesgo.
13. Sin neuropatía preexistente que sea >/= grado 2, incluidas las convulsiones no controladas.
14. No se esperaba la necesidad de radioterapia en el cerebro ni en ningún sitio metastásico extracraneal durante el período de participación en el estudio.
15. Es posible que los pacientes no estén tomando productos con Coumadin, warfarina o heparina o sus derivados.
16. Los pacientes que requieren terapia antiplaquetaria como aspirina diaria, Plavix o ibuprofeno no son elegibles para participar.
17. Los pacientes que requieren el uso de bisfosfonatos (p. ej., ácido zoledrónico) no son elegibles para participar. Los pacientes que reciben talidomida en combinación con ácido zoledrónico tienen un riesgo potencialmente mayor de disfunción renal.
18. Datos iniciales de laboratorio requeridos: Granulocitos >/= 1500/ml; Recuento de plaquetas >/= 100.000/ul; Creatinina
19. Las mujeres embarazadas y lactantes no son elegibles para el tratamiento en este protocolo. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de toda relación sexual o usar dos métodos anticonceptivos durante 28 días antes del tratamiento y mientras estén bajo tratamiento con talidomida y durante 4 semanas después de completar la terapia. Uno de los métodos de control de la natalidad debe ser altamente activo (DIU, hormonal, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja) y usarse concomitantemente con un método adicional (p. ej., condón de látex, diafragma o capuchón cervical. Consulte también los criterios de elegibilidad 19 y 20.
20. Además, a las mujeres en edad fértil se les debe realizar b-HCG en la orina de la mañana dentro de la semana anterior al registro y dentro de las 24 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio. Se requieren todas las precauciones para mujeres en edad fértil incluso en pacientes con infertilidad a menos que se deba a una histerectomía o que la paciente haya sido posmenopáusica (no haya tenido menstruación durante al menos 24 meses consecutivos). Los hombres deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección. Los pacientes varones deben solicitar que sus parejas femeninas utilicen un segundo método anticonceptivo además del método de barrera masculino (preservativos).
21. Todos los pacientes (hombres y mujeres) deben aceptar usar medidas anticonceptivas médicamente aprobadas simultáneamente antes de comenzar la terapia con talidomida, todo durante la terapia con medicamentos y durante al menos 1 mes después de que la terapia haya terminado. Las mujeres en edad fértil deben comenzar a usar medidas anticonceptivas médicamente aprobadas 4 semanas antes de comenzar la terapia con talidomida.
22. Los pacientes deben dar su consentimiento por escrito.
23. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el programa S.T.E.P.S versión 3 exigido por la FDA.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cualquier efecto tóxico en curso del tratamiento previo.
2. Infección grave que requiera antibióticos intravenosos, o enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por las complicaciones de esta terapia.
3. Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes con neoplasias malignas previas, pero que no han requerido tratamiento antitumoral en los 24 meses anteriores, podrán participar en el ensayo. Los pacientes con antecedentes de cáncer de próstata T1a o b (detectado incidentalmente en la prostatectomía transuretral (RTUP) y que comprende menos del 5 % del tejido resecado) pueden participar si el antígeno prostático específico (PSA) permaneció dentro de los límites normales desde la RTUP.
4. Cualquier otra condición médica o motivo que, en opinión del investigador principal, haga que el paciente no sea apto para participar en un ensayo clínico, lo que incluye, entre otros, sangrado activo, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad del tracto gastrointestinal que impida la toma de medicamentos orales.
5. Mujeres embarazadas y lactantes.